Identification of phenotypically and functionally heterogeneous mouse mucosal-associated invariant T cells using MR1 tetramers.
Identification of phenotypically and functionally heterogeneous mouse mucosal-associated invariant T cells using MR1 tetramers.
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DOI：
10.1084/jem.20142110
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发表时间：
2015-06-29
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Godfrey DI
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rahimpour A;Koay HF;Enders A;Clanchy R;Eckle SB;Meehan B;Chen Z;Whittle B;Liu L;Fairlie DP;Goodnow CC;McCluskey J;Rossjohn J;Uldrich AP;Pellicci DG;Godfrey DI
拉辛普尔等人。使用 MR1 四聚体来表征小鼠 MAIT 细胞的异质群体，并发现其与人类对应细胞非常相似。这些发现将为进一步研究 MAIT 细胞在健康和疾病中的作用奠定基础。由于缺乏特异性试剂，对小鼠粘膜相关不变 T 细胞（MAIT 细胞）的生物学研究受到阻碍。使用与 MR1 限制性 MAIT T 细胞受体 (TCR) 特异性结合的 MR1 抗原 (Ag) 四聚体，我们证明在 C57BL/6 和 BALB/c 小鼠的广泛组织中可检测到 MAIT 细胞。这些细胞包括 CD4−CD8−、CD4−CD8+ 和 CD4+CD8− 子集，并且它们的频率以组织和菌株特异性方式变化。小鼠 MAIT 细胞具有 CD44hiCD62Llo 记忆表型，并产生高水平的 IL-17A，而其他细胞因子，包括 IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-13 和 GM-CSF，产生低至中等水平。与高 IL-17A 产生一致，大多数 MAIT 细胞表达高水平的视黄酸相关孤儿受体 γt (RORγt)，而 RORγtlo MAIT 细胞主要表达 T-bet 并产生 IFN-γ。大多数 MAIT 细胞表达早幼粒细胞白血病锌指 (PLZF) 转录因子，并且它们的发育很大程度上依赖于 PLZF。这些观察结果与之前的报道形成鲜明对比，即来自 Vα19 TCR 转基因小鼠的 MAIT 细胞是 PLZF− 并表达初始 CD44lo 表型。因此，来自正常小鼠的 MAIT 细胞比以前认为的更接近人类 MAIT 细胞，这为进一步研究这些细胞在健康和疾病中的作用奠定了基础。
Rahimpour et al. use MR1 tetramers to characterize the heterogeneous population of mouse MAIT cells and find a close resemblance to their human counterparts. These findings will provide the foundation for further investigation of MAIT cells in health and disease. Studies on the biology of mucosal-associated invariant T cells (MAIT cells) in mice have been hampered by a lack of specific reagents. Using MR1-antigen (Ag) tetramers that specifically bind to the MR1-restricted MAIT T cell receptors (TCRs), we demonstrate that MAIT cells are detectable in a broad range of tissues in C57BL/6 and BALB/c mice. These cells include CD4−CD8−, CD4−CD8+, and CD4+CD8− subsets, and their frequency varies in a tissue- and strain-specific manner. Mouse MAIT cells have a CD44hiCD62Llo memory phenotype and produce high levels of IL-17A, whereas other cytokines, including IFN-γ, IL-4, IL-10, IL-13, and GM-CSF, are produced at low to moderate levels. Consistent with high IL-17A production, most MAIT cells express high levels of retinoic acid–related orphan receptor γt (RORγt), whereas RORγtlo MAIT cells predominantly express T-bet and produce IFN-γ. Most MAIT cells express the promyelocytic leukemia zinc finger (PLZF) transcription factor, and their development is largely PLZF dependent. These observations contrast with previous reports that MAIT cells from Vα19 TCR transgenic mice are PLZF− and express a naive CD44lo phenotype. Accordingly, MAIT cells from normal mice more closely resemble human MAIT cells than previously appreciated, and this provides the foundation for further investigations of these cells in health and disease.
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影响因子：
30.5
作者：
Le Bourhis, Lionel;Martin, Emmanuel;Lantz, Olivier
通讯作者：
Lantz, Olivier
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作者：
Martin E;Treiner E;Duban L;Guerri L;Laude H;Toly C;Premel V;Devys A;Moura IC;Tilloy F;Cherif S;Vera G;Latour S;Soudais C;Lantz O
通讯作者：
Lantz O
DOI：
10.4049/jimmunol.1302058
发表时间：
2014-07-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Prince AL;Watkin LB;Yin CC;Selin LK;Kang J;Schwartzberg PL;Berg LJ
通讯作者：
Berg LJ
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
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影响因子：
--
作者：
Okamoto, N;Kanie, O;Shimamura, M
通讯作者：
Shimamura, M