From α4β2 Nicotinic Ligands to the Discovery of σ1 Receptor Ligands: Pharmacophore Analysis and Rational Design.
From α4β2 Nicotinic Ligands to the Discovery of σ1 Receptor Ligands: Pharmacophore Analysis and Rational Design.
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DOI：
10.1021/ml3002715
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发表时间：
2012-12-13
影响因子：
4.2
通讯作者：
Kozikowski, Alan P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yu, Li-Fang;Zhang, Han-Kun;Gunosewoyo, Hendra;Kozikowski, Alan P.
对σ1和烟碱配体所需的药效学元素进行比较分析，鉴定出一种有效且具有选择性的σ1配体（15）。在常见CNS神经递质转运蛋白和受体的PDSP广泛筛选组中，化合物15显示出对σ1受体的高选择性（Ki，σ1 = 4.1 nM，Ki，σ2 = 1312 nM）以及对DAT（Ki = 373 nM）和NET（Ki = 203 nM）的中等结合亲和力。这项工作的关键发现是，微妙的结构修饰可以用作在nAChR和σ受体之间切换配体选择性的工具。
Comparative analyses of the pharmacophoric elements required for σ1 and nicotinic ligands led to the identification of a potent and selective σ1 ligand (15). Compound 15 displayed high selectivity for the σ1 receptor (Ki, σ1 = 4.1 nM, Ki, σ2 = 1312 nM) with moderate binding affinity for the DAT (Ki = 373 nM) and NET (Ki = 203 nM) in the PDSP broad screening panel of common CNS neurotransmitter transporters and receptors. The key finding in this present work is that a subtle structural modifica tion could be used as a tool to switch a ligand’s selectivity between nAChRs and sigma receptors.
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DOI：
10.1126/science.1166127
发表时间：
2009-02-13
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Fontanilla D;Johannessen M;Hajipour AR;Cozzi NV;Jackson MB;Ruoho AE
通讯作者：
Ruoho AE
影响因子：
2.7
作者：
Maeda, DY;Williams, W;Coop, A
通讯作者：
Coop, A
影响因子：
7.3
作者：
Yu, Li-Fang;Tueckmantel, Werner;Eaton, J. Brek;Caldarone, Barbara;Fedolak, Allison;Hanania, Taleen;Brunner, Dani;Lukas, Ronald J.;Kozikowski, Alan P.
通讯作者：
Kozikowski, Alan P.
影响因子：
7.3
作者：
GLENNON, RA;ABLORDEPPEY, SY;HOWIE, KB
通讯作者：
HOWIE, KB
影响因子：
64.8
作者：
BEERS, WH;REICH, E
通讯作者：
REICH, E