Nna1 mediates Purkinje cell dendritic development via lysyl oxidase propeptide and NF-κB signaling.
Nna1 mediates Purkinje cell dendritic development via lysyl oxidase propeptide and NF-κB signaling.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2010.08.013
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发表时间：
2010-10-06
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Sidman, Richard L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li, Jianxue;Gu, Xuesong;Ma, Yinghua;Calicchio, Monica L.;Kong, Dong;Teng, Yang D.;Yu, Lili;Crain, Andrew M.;Vartanian, Timothy K.;Pasqualini, Renata;Arap, Wadih;Libermann, Towia A.;Snyder, Evan Y.;Sidman, Richard L.
控制小脑浦肯野细胞树突形成和成熟的分子途径尚不清楚。浦肯野细胞变性（pcd）突变小鼠的特点是在轴突再生背景下发现了Nna1a基因突变，但其在发育和疾病中的实际功能尚不清楚。我们在出生后的pcdSid小鼠中发现浦肯野细胞树突发育异常，并将这种缺陷与Nna1外显子7的缺失突变联系起来。通过单细胞基因分析和基于病毒的基因转移，我们分析了pcdSid小鼠浦肯野细胞树突发生异常的Nna1下游分子途径。我们发现突变体Nna1显著增加赖氨酸氧化酶前肽的核内定位，从而干扰NF-кB RelA信号和微管相关蛋白对微管稳定性的调节，导致浦肯野细胞树突发育不全。这些发现提供了对Nna1在神经元发育中的作用的深入了解，以及为什么它的缺失会使浦肯野细胞更脆弱。
The molecular pathways controlling cerebellar Purkinje cell dendrite formation and maturation are poorly understood. The Purkinje cell degeneration (pcd) mutant mouse is characterized by mutations in Nna1a gene discovered in an axonal regenerative context, but whose actual function in development and disease is unknown. We found abnormal development of Purkinje cell dendrites in postnatal pcdSid mice and linked this deficit to a deletion mutation in exon 7 of Nna1. With single cell gene profiling and virus-based gene transfer, we analyzed a molecular pathway downstream to Nna1 underlying abnormal Purkinje cell dendritogenesis in pcdSid mice. We discovered that mutant Nna1 dramatically increases intranuclear localization of lysyl oxidase propeptide, which interferes with NF-кB RelA signaling and microtubule-associated protein regulation of microtubule stability, leading to underdevelopment of Purkinje cell dendrites. These findings provide insight into Nna1’s role in neuronal development and why its absence renders Purkinje cells more vulnerable.
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DOI：
10.1073/pnas.0810599106
发表时间：
2009-04-21
影响因子：
11.1
作者：
Becker, Esther B. E.;Olivera, Peter L.;Davies, Kay E.
通讯作者：
Davies, Kay E.
影响因子：
4.4
作者：
Chauhan, N;Siegel, G
通讯作者：
Siegel, G
影响因子：
3.5
作者：
Dusart, Isabelle;Guenet, Jean Louis;Sotelo, Constantino
通讯作者：
Sotelo, Constantino
影响因子：
11.2
作者：
Min, Chengyin;Kirsch, Kathrin H.;Sonenshein, Gail E.
通讯作者：
Sonenshein, Gail E.
影响因子：
64.8
作者：
MULLEN, RJ
通讯作者：
MULLEN, RJ