MicroRNA-21 deficiency protects from lupus-like autoimmunity in the chronic graft-versus-host disease model of systemic lupus erythematosus.
MicroRNA-21 deficiency protects from lupus-like autoimmunity in the chronic graft-versus-host disease model of systemic lupus erythematosus.
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DOI：
10.1016/j.clim.2015.11.010
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发表时间：
2016-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kiriakidou M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Garchow B;Kiriakidou M
microRNA（miRNAs）是一类主要在转录后水平调控基因表达的非编码小RNA。新出现的证据支持miRNAs在免疫应答和自身免疫中的调节作用。在这项工作中，我们研究了miR-21在实验诱导的系统性红斑狼疮（SLE）bm 12 → B6 cGVHD模型中的意义。miR-21缺陷的cGVHD宿主小鼠显示脾肿大减少2倍，自身抗体滴度显著降低，并且CD 40：CD 40 L和CD 28：CD 80/86共刺激途径的组分下调。此外，我们证明miR-21缺陷型宿主具有减少的CD 4 + IL-17+细胞群体和扩增的CD 4 + CD 25 + FoxP 3+细胞区室。我们认为miR-21具有多能性作用，可连接不同的淋巴细胞信号通路，并作为促进狼疮中B和T细胞活化的信号的“变阻器”。总的来说，我们的实验表明，cGVHD宿主小鼠中的miR-21缺陷足以保护免受狼疮样自身免疫。
MicroRNAs (miRNAs) are small, non-coding RNAs that regulate gene expression primarily at the post-transcriptional level. Emerging evidence supports a regulatory role for miRNAs in the immune response and autoimmunity. In this work, we investigated the implication of miR-21 in the experimentally inducible bm12 → B6 cGVHD model of systemic lupus erythematosus (SLE). cGVHD host mice deficient in miR-21 show a 2-fold reduction in splenomegaly, significantly reduced autoantibody titers and down-regulated components of the CD40:CD40L and CD28:CD80/86 co-stimulation pathways. Furthermore, we demonstrate that miR-21-deficient hosts have reduced CD4+ IL-17+ cell populations and an expanded CD4+ CD25+ FoxP3+ cell compartment. We propose that miR-21 has a pluripotent role, serving to link distinct lymphocyte signaling pathways and acting as a “rheostat” for signals that promote B and T cell activation in lupus. Collectively, our experiments demonstrate that miR-21 deficiency in cGVHD host mice is sufficient to protect from lupus-like autoimmunity.
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影响因子：
13.2
作者：
Jin, Wei;Dong, Chen
通讯作者：
Dong, Chen
DOI：
10.4049/jimmunol.1101235
发表时间：
2011-09-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Lu TX;Hartner J;Lim EJ;Fabry V;Mingler MK;Cole ET;Orkin SH;Aronow BJ;Rothenberg ME
通讯作者：
Rothenberg ME
影响因子：
64.8
作者：
Bettelli, E;Carrier, YJ;Kuchroo, VK
通讯作者：
Kuchroo, VK
T细胞共刺激和共抑制的分子机制。
DOI：
10.1038/nri3405
发表时间：
2013-04
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1038/nri3494
发表时间：
2013-09
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
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