The SARS-Coronavirus Membrane protein induces apoptosis through modulating the Akt survival pathway.
The SARS-Coronavirus Membrane protein induces apoptosis through modulating the Akt survival pathway.
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SARS-核纳病毒膜蛋白通过调节Akt存活途径诱导凋亡。
DOI：
10.1016/j.abb.2007.01.012
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发表时间：
2007-03-15
影响因子：
3.9
通讯作者：
Chan HY
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chan CM;Ma CW;Chan WY;Chan HY
许多病毒基因产物能够通过干扰细胞信号级联（包括Akt激酶途径）触发凋亡性细胞死亡。在这项研究中，SARS-CoV膜（M）结构蛋白的促凋亡作用进行了描述。我们发现SARS-CoV M蛋白在HEK 293 T细胞和转基因果蝇中均诱导凋亡。我们进一步表明，M蛋白诱导的细胞凋亡涉及线粒体释放细胞色素c蛋白，并可以抑制半胱天冬酶抑制剂。M的过度表达导致了一个显性粗糙的眼睛表型在成年果蝇。通过进行正向遗传修饰筛选，我们确定了磷酸肌醇依赖性激酶-1（PDK-1）作为M诱导的凋亡细胞死亡的主要抑制因子。PDK-1和Akt激酶都在细胞存活信号通路中发挥重要作用。总之，我们的数据表明，SARS冠状病毒M蛋白诱导细胞凋亡，通过调节细胞Akt促生存途径和线粒体细胞色素c的释放。
A number of viral gene products are capable of triggering apoptotic cell death through interfering with cellular signaling cascades, including the Akt kinase pathway. In this study, the pro-apoptotic role of the SARS-CoV Membrane (M) structural protein is described. We found that the SARS-CoV M protein induced apoptosis in both HEK293T cells and transgenic Drosophila. We further showed that M protein-induced apoptosis involved mitochondrial release of cytochrome c protein, and could be suppressed by caspase inhibitors. Over-expression of M caused a dominant rough-eye phenotype in adult Drosophila. By performing a forward genetic modifier screen, we identified phosphoinositide-dependent kinase-1 (PDK-1) as a dominant suppressor of M-induced apoptotic cell death. Both PDK-1 and Akt kinases play essential roles in the cell survival signaling pathway. Altogether, our data show that SARS-CoV M protein induces apoptosis through the modulation of the cellular Akt pro-survival pathway and mitochondrial cytochrome c release.
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影响因子：
3.8
作者：
Law, PTW;Wong, CH;Tsui, SKW
通讯作者：
Tsui, SKW
影响因子：
2.7
作者：
Bordi L;Castilletti C;Falasca L;Ciccosanti F;Calcaterra S;Rozera G;Di Caro A;Zaniratti S;Rinaldi A;Ippolito G;Piacentini M;Capobianchi MR
通讯作者：
Capobianchi MR
影响因子：
--
作者：
Battaglia, PA;Ponti, D;Gigliani, F
通讯作者：
Gigliani, F
DOI：
10.1073/pnas.101596998
发表时间：
2001-05-22
影响因子：
11.1
作者：
Cho, KS;Lee, JH;Chung, J
通讯作者：
Chung, J
影响因子：
3.3
作者：
Adamson, AL;Wright, N;LaJeunesse, DR
通讯作者：
LaJeunesse, DR