Synthesis and Metabolic Studies of Host Directed Inhibitors for Anti Viral Therapy.
Synthesis and Metabolic Studies of Host Directed Inhibitors for Anti Viral Therapy.
复制标题
DOI：
10.1021/ml400166b
复制
发表时间：
2013-08-08
影响因子：
4.2
通讯作者：
Sun, Aiming
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Moore, Terry W.;Sana, Kasinath;Yan, Dan;Krumm, Stefanie A.;Thepchatri, Pahk;Snyder, James P.;Marengo, Jose;Arrendale, Richard F.;Prussia, Andrew J.;Natchus, Michael G.;Liotta, Dennis C.;Plemper, Richard K.;Sun, Aiming
关键词：
靶向病毒复制所需的宿主细胞因子提供了一种替代靶向病原体成分的方法，是开发广谱抗病毒药物的一种有前途的方法。高通量筛选(HTS)确定了两类具有广谱抗病毒活性的抑制剂(2和3)，包括甲型流感病毒(IAV)、麻疹病毒(MeV)、呼吸道合胞病毒(RSV)和人类副流感病毒3型(HPIV3)。点击到领先的优化提供了抑制剂28a，对IAV WSN和MeV Edmonston株的EC50值分别为0.88和0.81μM。研究还发现，化合物28a在人肝S9组分中具有良好的稳定性，半衰期为165分钟。这些数据确立了28a作为通过宿主导向机制进行抗病毒治疗的有前景的先导。
Targeting host cell factors required for virus replication provides an alternative to targeting pathogen components and represents a promising approach to develop broad-spectrum antiviral therapeutics. High-throughput screening (HTS) identified two classes of inhibitors (2 and 3) with broad-spectrum antiviral activity against ortho- and paramyxoviruses including influenza A virus (IAV), measles virus (MeV), respiratory syncytial virus (RSV), and human parainfluenza virus type 3 (HPIV3). Hit-to-lead optimization delivered inhibitor, 28a, with EC50 values of 0.88 and 0.81 μM against IAV strain WSN and MeV strain Edmonston, respectively. It was also found that compound 28a delivers good stability in human liver S9 fractions with a half-life of 165 minutes. These data establish 28a as a promising lead for antiviral therapy through a host-directed mechanism.
登录
查看更多内容
影响因子：
--
作者：
Yoon, Jeong-Joong;Chawla, Dhruv;Plemper, Richard K.
通讯作者：
Plemper, Richard K.
影响因子：
2.7
作者：
Moore TW;Sana K;Yan D;Thepchatri P;Ndungu JM;Saindane MT;Lockwood MA;Natchus MG;Liotta DC;Plemper RK;Snyder JP;Sun A
通讯作者：
Sun A
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
15
作者：
DODSON, RM;ROSS, F
通讯作者：
ROSS, F
影响因子：
30.3
作者：
Watanabe T;Watanabe S;Kawaoka Y
通讯作者：
Kawaoka Y