IL-15 links TLR2/1-induced macrophage differentiation to the vitamin D-dependent antimicrobial pathway.
IL-15 links TLR2/1-induced macrophage differentiation to the vitamin D-dependent antimicrobial pathway.
复制标题
DOI：
10.4049/jimmunol.181.10.7115
复制
发表时间：
2008-11-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Modlin RL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Krutzik SR;Hewison M;Liu PT;Robles JA;Stenger S;Adams JS;Modlin RL
先天免疫系统的一个基本功能是直接触发抗菌机制，以防御入侵的病原体。在人类中，一种这样的途径涉及TLR2/1L的激活，导致维生素D依赖的抗菌肽的诱导。在本研究中，我们发现TLR2/1诱导的IL-15是诱导细胞色素P27b1、VDR和下游抗菌肽长春花素所必需的。虽然IL-15和IL-4都能诱导巨噬细胞分化，但只有IL-15本身足以诱导细胞色素P27b1和随后的25-羟基维生素D3(25D3)的生物转化为生物活性的1，25D3，导致VDR激活和诱导放线菌素。最后，25D3可诱导IL-15分化的巨噬细胞产生抗结核分枝杆菌的活性。因此，IL-15将TLR2/1诱导的巨噬细胞分化与维生素D依赖的抗菌途径联系起来。
An essential function of the innate immune system is to directly trigger antimicrobial mechanisms to defend against invading pathogens. In humans, one such pathway involves activation by TLR2/1L leading to the vitamin D-dependent induction of antimicrobial peptides. In this study, we found that TLR2/1-induced IL-15 was required for induction of CYP27b1, the VDR and the downstream antimicrobial peptide cathelicidin. Although both IL-15 and IL-4 triggered macrophage differentiation, only IL-15 was sufficient by itself to induce CYP27b1 and subsequent bioconversion of 25-hydroxyvitamin D3 (25D3) into bioactive 1,25D3, leading to VDR activation and induction of cathelicidin. Finally, IL-15-differentiated macrophages could be triggered by 25D3 to induce an antimicrobial activity against intracellular Mycobacterium tuberculosis. Therefore, IL-15 links TLR2/1-induced macrophage differentiation to the vitamin D-dependent antimicrobial pathway.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.5
作者：
Geijtenbeek, TBH;Torensma, R;Figdor, CG
通讯作者：
Figdor, CG
影响因子：
15.3
作者：
Geijtenbeek, TBH;van Vliet, SJ;Koppel, EA;Sanchez-Hernandez, M;Vandenbroucke-Grauls, CMJE;Appelmelk, B;van Kooyk, Y
通讯作者：
van Kooyk, Y
DOI：
10.1016/j.jsbmb.2006.12.052
发表时间：
2007-03-01
影响因子：
4.1
作者：
Martineau, Adrian R.;Honecker, Friedemann U.;Griffiths, Christopher J.
通讯作者：
Griffiths, Christopher J.
影响因子：
4.4
作者：
Lee, Delphine J.;Sieling, Peter A.;Modlin, Robert L.
通讯作者：
Modlin, Robert L.
影响因子：
56.9
作者：
Liu, PT;Stenger, S;Modlin, RL
通讯作者：
Modlin, RL