Beclin1 controls the levels of p53 by regulating the deubiquitination activity of USP10 and USP13.
Beclin1 controls the levels of p53 by regulating the deubiquitination activity of USP10 and USP13.
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Beclin1 通过调节 USP10 和 USP13 的去泛素化活性来控制 p53 的水平。
DOI：
10.1016/j.cell.2011.08.037
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发表时间：
2011-09-30
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Yuan J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu J;Xia H;Kim M;Xu L;Li Y;Zhang L;Cai Y;Norberg HV;Zhang T;Furuya T;Jin M;Zhu Z;Wang H;Yu J;Li Y;Hao Y;Choi A;Ke H;Ma D;Yuan J
自噬是介导细胞质蛋白和细胞器降解的重要细胞内分解代谢机制。我们报告了一种有效的小分子自噬抑制剂，命名为“spautin-1”，用于特异性和有效的自噬抑制剂-1。Spaclitaxel-1通过抑制靶向Vps 34复合物的Beclin 1亚基的两种泛素特异性肽酶USP 10和USP 13来促进Vps 34 PI 3激酶复合物的降解。Beclin 1是一种肿瘤抑制因子，在人类癌症中经常单等位基因丢失。有趣的是，Beclin 1还通过调节USP 10和USP 13的去泛素化活性来控制它们的蛋白质稳定性。由于USP 10介导p53的去泛素化，Beclin 1调节USP 10和USP 13的去泛素化活性为Beclin 1提供了控制p53水平的机制。我们的研究提供了一种分子机制，涉及蛋白质去泛素化，连接两个重要的肿瘤抑制因子，p53和Beclin 1，以及一种有效的自噬小分子抑制剂，作为开发抗癌药物的可能先导化合物。
Autophagy is an important intracellular catabolic mechanism that mediates the degradation of cytoplasmic proteins and organelles. We report a potent small molecule inhibitor of autophagy named “spautin-1” for specific and potent autophagy inhibitor-1. Spautin-1 promotes the degradation of Vps34 PI3 kinase complexes by inhibiting two ubiquitin-specific peptidases, USP10 and USP13, that target the Beclin1 subunit of Vps34 complexes. Beclin1 is a tumor suppressor and frequently monoallelically lost in human cancers. Interestingly, Beclin1 also controls the protein stabilities of USP10 and USP13 by regulating their deubiquitinating activities. Since USP10 mediates the deubiquitination of p53, regulating deubiquitination activity of USP10 and USP13 by Beclin1 provides a mechanism for Beclin1 to control the levels of p53. Our study provides a molecular mechanism involving protein deubiquitination that connects two important tumor suppressors, p53 and Beclin1, and a potent small molecule inhibitor of autophagy as a possible lead compound for developing anticancer drugs.
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DOI：
10.1083/jcb.200907014
发表时间：
2009-09-21
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Simonsen A;Tooze SA
通讯作者：
Tooze SA
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
56.9
作者：
SCHU, PV;TAKEGAWA, K;EMR, SD
通讯作者：
EMR, SD
影响因子：
11.8
作者：
Lipinski, Marta M.;Hoffman, Greg;Ng, Aylwin;Zhou, Wen;Py, Benedicte F.;Hsu, Emily;Liu, Xuxin;Eisenberg, Jason;Liu, Jun;Blenis, John;Xavier, Ramnik J.;Yuan, Junying
通讯作者：
Yuan, Junying
影响因子：
21.3
作者：
Matsunaga, Kohichi;Saitoh, Tatsuya;Yoshimori, Tamotsu
通讯作者：
Yoshimori, Tamotsu