A genome-wide siRNA screen reveals multiple mTORC1 independent signaling pathways regulating autophagy under normal nutritional conditions.
A genome-wide siRNA screen reveals multiple mTORC1 independent signaling pathways regulating autophagy under normal nutritional conditions.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2010.05.005
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发表时间：
2010-06-15
影响因子：
11.8
通讯作者：
Yuan, Junying
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lipinski, Marta M.;Hoffman, Greg;Ng, Aylwin;Zhou, Wen;Py, Benedicte F.;Hsu, Emily;Liu, Xuxin;Eisenberg, Jason;Liu, Jun;Blenis, John;Xavier, Ramnik J.;Yuan, Junying
自噬是一种细胞分解代谢机制，在保护多细胞真核生物免受神经退行性疾病、癌症和其他疾病的侵袭中发挥着重要作用。然而，当营养素不受限制时，我们对正常稳态条件下调节自噬的机制仍然知之甚少。在全基因组人类siRNA筛选中，我们证明了在正常营养条件下，自噬的上调需要III型PI 3激酶，但不抑制mTORC 1，饥饿诱导的自噬的重要负调节因子。我们发现，一组生长因子和细胞因子通过多种途径抑制III型PI 3激酶，包括MAPK-ERK 1/2，Stat 3，Akt/Foxo 3和CXCR 4/GPCR，这些都是已知的正调控细胞生长和增殖。我们的研究表明，III型PI 3激酶整合了多种信号来调节细胞自噬水平，自噬和细胞增殖可能代表了两种以相互排斥的方式调节的替代细胞命运。
Autophagy is a cellular catabolic mechanism that plays an essential function in protecting multicellular eukaryotes from neurodegeneration, cancer and other diseases. However, we still know very little about mechanisms regulating autophagy under normal homeostatic conditions when nutrients are not limiting. In a genome-wide human siRNA screen, we demonstrate that under normal nutrient conditions up regulation of autophagy requires the type III PI3 kinase, but not inhibition of mTORC1, the essential negative regulator of starvation-induced autophagy. We show that a group of growth factors and cytokines inhibit the type III PI3 kinase through multiple pathways, including the MAPK-ERK1/2, Stat3, Akt/Foxo3 and CXCR4/GPCR, which are all known to positively regulate cell growth and proliferation. Our study suggests that the type III PI3 kinase integrates diverse signals to regulate cellular levels of autophagy, and that autophagy and cell proliferation may represent two alternative cell fates that are regulated in a mutually exclusive manner.
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DOI：
10.1038/nrc1299
发表时间：
2004-03
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
10.5
作者：
Mathew, Robin;Kongara, Sameera;White, Eileen
通讯作者：
White, Eileen
影响因子：
78.5
作者：
Mathew, Robin;Karantza-Wadsworth, Vassiliki;White, Eileen
通讯作者：
White, Eileen
影响因子：
4.8
作者：
Shibata, Mamoru;Lu, Tao;Yuan, Junying
通讯作者：
Yuan, Junying
影响因子：
32.4
作者：
Schmid D;Münz C
通讯作者：
Münz C