Propranolol Reverses Impaired Fracture Healing Response Observed With Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Treatment.
Propranolol Reverses Impaired Fracture Healing Response Observed With Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Treatment.
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DOI：
10.1002/jbmr.3950
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发表时间：
2020-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Leucht P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee S;Remark LH;Buchalter DB;Josephson AM;Wong MZ;Litwa HP;Ihejirika R;Leclerc K;Markus D;Yim NL;Tejwani R;Bradaschia-Correa V;Leucht P
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是全球最常用的抗抑郁药之一，最近的数据显示，在小鼠中使用SSRI氟西汀治疗后，骨折愈合显著受损。在这里，我们提供的证据表明，SSRIs的负面影响可以通过在骨折时给予β受体阻滞剂普萘洛尔来克服。首先，体外实验证实普萘洛尔不影响成骨分化。然后，我们使用小鼠模型膜内骨化研究潜在的救援作用普萘洛尔SSRI诱导受损骨折愈合。微CT分析显示，氟西汀治疗导致较小的骨再生，这种骨形成的减少可以通过与普萘洛尔联合治疗来克服。然后，我们在临床相关的软骨内骨化模型中对此进行了测试。氟西汀治疗的股骨骨折小鼠在骨折时开始用普萘洛尔治疗，一系列分析表明，氟西汀对骨折愈合的不利影响在普萘洛尔治疗后逆转。这些实验首次表明，SSRIs对骨折愈合的负面影响可以通过与β-受体阻滞剂共同治疗来克服。© 2020美国骨与矿物质研究学会。
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are one of the most commonly prescribed antidepressants worldwide and recent data show significant impairment of fracture healing after treatment with the SSRI fluoxetine in mice. Here, we provide evidence that the negative effects of SSRIs can be overcome by administration of the beta-blocker propranolol at the time of fracture. First, in vitro experiments established that propranolol does not affect osteogenic differentiation. We then used a murine model of intramembranous ossification to study the potential rescue effect of propranolol on SSRI-induced impaired fracture healing. Micro-CT analysis revealed that fluoxetine treatment resulted in a smaller bony regenerate and that this decrease in bone formation can be overcome by co-treatment with propranolol. We then tested this in a clinically relevant model of endochondral ossification. Fluoxetine-treated mice with a femur fracture were treated with propranolol initiated at the time of fracture, and a battery of analyses demonstrated a reversal of the detrimental effect of fluoxetine on fracture healing in response to propranolol treatment. These experiments show for the first time to our knowledge that the negative effects of SSRIs on fracture healing can be overcome by co-treatment with a beta-blocker. © 2020 American Society for Bone and Mineral Research.
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影响因子：
4.1
作者：
Leucht, Philipp;Kim, Jae-Beom;Heims, Jill A.
通讯作者：
Heims, Jill A.
影响因子：
14.8
作者：
Kusumbe，Anjali P.;Ramasamy，Saravana K.;Adams，Ralf H.
通讯作者：
Adams，Ralf H.
DOI：
10.1097/gme.0b013e318173566b
发表时间：
2008-11-01
影响因子：
2.7
作者：
Warden, Stuart J.;Nelson, Ian R.;Turner, Charles H.
通讯作者：
Turner, Charles H.
DOI：
10.1083/jcb.201006123
发表时间：
2010-10-04
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Ducy P;Karsenty G
通讯作者：
Karsenty G
影响因子：
4.1
作者：
Rizzoli, R;Cooper, C;Vestergaard, P
通讯作者：
Vestergaard, P