PKCδ and θ possibly mediate FSH-induced mouse oocyte maturation via NOX-ROS-TACE cascade signaling pathway.
PKCδ and θ possibly mediate FSH-induced mouse oocyte maturation via NOX-ROS-TACE cascade signaling pathway.
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PKCδ和θ可能通过NOX-ROS-TACE级联信号通路介导FSH诱导的小鼠卵母细胞成熟。
DOI：
10.1371/journal.pone.0111423
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Wang C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen Q;Zhang W;Ran H;Feng L;Yan H;Mu X;Han Y;Liu W;Xia G;Wang C
在哺乳动物中，促性腺激素通过表皮生长因子 (EGF) 网络刺激卵母细胞成熟，而蛋白激酶 C (PKC) 信号通路介导此过程。肿瘤坏死因子-α 转换酶 (TACE) 是响应 PKC 激活的重要蛋白质。然而，在卵泡刺激素 (FSH) 诱导的体外卵母细胞成熟中 PKC 和 TACE 之间的详细信号级联仍不清楚。在这项研究中，我们发现 Rottlerin（麦芽毒素，MTX）作为 PKC δ 和 θ 的抑制剂，可以在体外阻断 FSH 诱导的小鼠卵丘卵母细胞复合物 (COC) 的成熟。我们进一步阐明了COCs中PKCδ和θ下游的两个分子与TACE之间的关系：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）及其产物活性氧（ROS）。我们证明，NOX、ROS 和 TACE 各自的抑制剂可以剂量依赖性地阻断 FSH 刺激的卵母细胞成熟，但这些抑制作用可以被 EGF 家族成员双调蛋白 (Areg) 部分逆转。值得注意的是，抑制 PKC δ 和 θ 可防止 FSH 诱导的 NOX 的两种胞质成分（p47phox 和 p67phox）易位至卵丘细胞的质膜。此外，通过抑制 NOX 和 ROS，卵丘细胞中 FSH 诱导的 TACE 活性显着降低。总之，PKC δ 和 θ 可能通过 NOX-ROS-TACE 信号通路介导 FSH 诱导的小鼠 COC 减数分裂恢复。
In mammals, gonadotropins stimulate oocyte maturation via the epidermal growth factor (EGF) network, and the protein kinase C (PKC) signaling pathway mediates this process. Tumor necrosis factor-α converting enzyme (TACE) is an important protein responding to PKC activation. However, the detailed signaling cascade between PKC and TACE in follicle-stimulating hormone (FSH)-induced oocyte maturation in vitro remains unclear. In this study, we found that rottlerin (mallotoxin, MTX), the inhibitor of PKC δ and θ, blocked FSH-induced maturation of mouse cumulus-oocyte complexes (COCs) in vitro. We further clarified the relationship between two molecules downstream of PKC δ and θ and TACE in COCs: nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase (NOX) and its products, reactive oxygen species (ROS). We proved that the respective inhibitors of NOX, ROS and TACE could block FSH-stimulated oocyte maturation dose-dependently, but these inhibitory effects could be reversed partially by amphiregulin (Areg), an EGF family member. Notably, inhibition of PKC δ and θ prevented FSH-induced translocation of two cytosolic components of NOX, p47phox and p67phox, to the plasma membrane in cumulus cells. Moreover, FSH-induced TACE activity in cumulus cells was decreased markedly by inhibition of NOX and ROS. In conclusion, PKC δ and θ possibly mediate FSH-induced meiotic resumption in mouse COCs via NOX-ROS-TACE signaling pathway.
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影响因子：
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作者：
Shimada, Masayuki;Hernandez-Gonzalez, Inmaculada;Richards, JoAnne S.
通讯作者：
Richards, JoAnne S.
影响因子：
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作者：
DOWNS, SM;DANIEL, SAJ;EPPIG, JJ
通讯作者：
EPPIG, JJ
DOI：
10.1006/bbrc.1996.0351
发表时间：
1996-03-07
影响因子：
3.1
作者：
Park, JW
通讯作者：
Park, JW
DOI：
10.1152/ajpcell.2000.278.4.c646
发表时间：
2000-04-01
影响因子：
5.5
作者：
Takami, M;Preston, SL;Behrman, HR
通讯作者：
Behrman, HR
影响因子：
6.1
作者：
Jain, S;Saxena, D;Laloraya, M
通讯作者：
Laloraya, M