MRX (Mre11/Rad50/Xrs2) Mutants Reveal Dual Intra-S-Phase Checkpoint Systems in Budding Yeast

MRX (Mre11/Rad50/Xrs2) Mutants Reveal Dual Intra-S-Phase Checkpoint Systems in Budding Yeast
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MRX (Mre11/Rad50/Xrs2) 突变体揭示了芽殖酵母中的双 S 相内检查点系统

DOI:
10.4161/cc.4.8.1854
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发表时间:
2005
期刊:
影响因子:
4.3
通讯作者:
D. J. Clarke
D. J. Clarke
中科院分区:
生物学3区
文献类型:
--
作者:
C. A. Andrews;D. J. Clarke

文献摘要

参考文献

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s期内检查点是一种信号通路,在DNA损伤的情况下诱导缓慢的DNA复制。在人类中,这种检查点通路的缺陷可能解释了常染色体隐性遗传病的表型,包括共济失调毛细血管扩张样疾病和奈梅亨断裂综合征,其中MRN复合物成分Mre11和Nbs1发生突变。在这里,我们提供的证据表明,等效的出芽酵母复合体MRX (Mre11/Rad50/Xrs2)在响应DNA烷基化损伤的s期内检查点中不是必需的,但在存在双链DNA断裂时是必需的。这些数据表明,至少在出芽酵母中,根据特定的DNA损伤,替代途径强制复制减慢。
The intra-S-phase checkpoint is a signaling pathway that induces slow DNA replication in the presence of DNA damage. In humans, defects in this checkpoint pathway might account for phenotypes seen in autosomal recessive diseases including ataxia telangiectasia-like disorder and Nijmegen breakage syndrome, where MRN complex components, Mre11 and Nbs1, are mutated. Here we provide evidence that the equivalent budding yeast complex, MRX (Mre11/Rad50/Xrs2), is not required for the intra-S-phase checkpoint in response to DNA alkylation damage, but is required in the presence of double-stranded DNA breaks. These data indicate, at least in budding yeast, that alternate pathways enforce replication slowing depending on the particular DNA lesion.
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