Whole-Body Pharmacokinetics of Antibody in Mice Determined using Enzyme-Linked Immunosorbent Assay and Derivation of Tissue Interstitial Concentrations.
Whole-Body Pharmacokinetics of Antibody in Mice Determined using Enzyme-Linked Immunosorbent Assay and Derivation of Tissue Interstitial Concentrations.
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DOI：
10.1016/j.xphs.2020.05.025
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发表时间：
2021-01
影响因子：
3.8
通讯作者：
Shah DK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chang HP;Kim SJ;Shah DK
在这里，我们报告了使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定的小鼠中野生型IgG和FcRn非结合IgG的全身处置。将使用ELISA生成的处置数据与先前发表的使用放射性标记IgG生成的生物分布数据进行比较。此外，我们还引入了ABCIS值的新概念，定义为组织间质和血浆AUC值的百分比。这些值可以帮助基于血浆浓度预测单克隆抗体（mAb）的组织间质浓度。组织间质浓度来自我们的研究也与以前报道的使用微透析或离心方法测量的值进行了比较。最后，使用ELISA生成的新的生物分布数据集用于改进mAb的PBPK模型。
Here we have reported whole-body disposition of wild-type IgG and FcRn non-binding IgG in mice, determined using Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). The disposition data generated using ELISA are compared with previously published biodistribution data generated using radiolabelled IgG. In addition, we introduce a novel concept of ABCIS values, which are defined as percentage ratios of tissue interstitial and plasma AUC values. These values can help in predicting tissue interstitial concentrations of monoclonal antibodies (mAbs) based on the plasma concentrations. Tissue interstitial concentrations derived from our study are also compared with previously reported values measured using microdialysis or centrifugation method. Lastly, the new set of biodistribution data generated using ELISA are used to refine the PBPK model for mAbs.
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