Choline deficient diet enhances the initiating and promoting effects of methapyrilene hydrochloride in rat liver as assayed by the induction of gamma-glutamyltranspeptidase-positive hepatocyte foci.
Choline deficient diet enhances the initiating and promoting effects of methapyrilene hydrochloride in rat liver as assayed by the induction of gamma-glutamyltranspeptidase-positive hepatocyte foci.
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通过诱导γ-谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶进行测定，缺乏胆碱的饮食增强了盐酸甲芘林在大鼠肝脏中的启动和促进作用。
DOI：
10.1038/bjc.1987.286
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发表时间：
1987
影响因子：
8.8
通讯作者：
Shinozuka,H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Perera,MI;Katyal,SL;Shinozuka,H
早些时候，我们证明，短期喂养大鼠盐酸甲芘林（MPH）和缺乏胆碱（CD）饮食会引起肝细胞微粒体膜脂质的过氧化损伤。在本研究中，我们通过诱导γ-谷氨酰转肽酶（GGT）阳性肝细胞灶来研究CD饮食是否会改变MPH诱导的脂质过氧化的程度，以及这些改变是否会导致这些药物的启动和促进作用发生变化。在 CD 饮食中添加 0.1% MPH 增强了单独 CD 饮食诱导的微粒体脂质过氧化程度。饲喂补充胆碱 (CS) 或含有 0.1% MPH 的 CD 饮食 2 周，然后用 CD 饮食加苯巴比妥促进 7 周，对于诱导 GGT 阳性病灶无效。然而，在 CS 或 CD 饮食中饲喂 MPH 4 周，导致出现大量 GGT 阳性病灶。开始使用 CD+ MPH 饮食的大鼠的病灶数量比开始使用 CS+ MPH 饮食的大鼠增加了 3 倍。 CS饮食或CD饮食中的0.1% MPH对单次注射二乙基亚硝胺引发的大鼠GGT阳性病灶的诱导具有显着的促进作用。在 CD 饮食中添加 MPH 可以促进 GGT 阳性病灶的诱导。结果表明，肝脏的脂质过氧化可能与 MPH 和 CD 饮食的致癌和/或促进作用有关。
Earlier we demonstrated that short-term feeding of methapyrilene hydrochloride (MPH) and of a choline deficient (CD) diet to rats induced peroxidative damage of microsomal membrane lipids of liver cells. In the present study, we investigated whether a CD diet modifies the extent of MPH-induced lipid peroxidation and whether the modifications lead to changes in the initiating and promoting action of these agents using assays of the induction of gamma-glutamyltranspeptidase (GGT)-positive hepatocyte foci. Addition of 0.1% MPH to a CD diet enhanced the extent of microsomal lipid peroxidation induced by a CD diet alone. Feeding a choline supplemented (CS) or a CD diet containing 0.1% MPH for 2 weeks followed by 7 weeks promotion by a CD diet plus phenobarbital was ineffective in inducing GGT-positive foci. Feeding MPH in a CS or a CD diet for 4 weeks, however, resulted in the development of substantial numbers of GGT-positive foci. There was a 3 fold increase in the number of foci in rats initiated with a CD+ MPH diet over that in rats initiated with a CS+ MPH diet. 0.1% MPH in a CS diet or a CD diet exerted significant promotional effects on the induction of GGT-positive foci in rats initiated with a single injection of diethylnitrosamine. Addition of MPH to a CD diet was additive in inducing GGT-positive foci. The results suggest that lipid peroxidation of the liver may be involved in the carcinogenic and/or promoting effects of MPH and a CD diet.
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