VCAM-1 promotes osteolytic expansion of indolent bone micrometastasis of breast cancer by engaging α4β1-positive osteoclast progenitors.
VCAM-1 promotes osteolytic expansion of indolent bone micrometastasis of breast cancer by engaging α4β1-positive osteoclast progenitors.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2011.11.002
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发表时间：
2011-12-13
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Kang Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lu X;Mu E;Wei Y;Riethdorf S;Yang Q;Yuan M;Yan J;Hua Y;Tiede BJ;Lu X;Haffty BG;Pantel K;Massagué J;Kang Y
乳腺癌患者经常在乳房切除术后数年出现局部或远处复发。了解休眠后转移复发的机制对于提高乳腺癌的治愈率至关重要。在这里，我们对骨转移休眠模型进行了表征，以表明血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1) 的异常表达部分依赖于 NFκB 通路的活性，促进从惰性微转移到明显转移的转变。通过与同源受体整合素 α4β1 相互作用，VCAM-1 招募单核破骨细胞祖细胞并提高局部破骨细胞活性。针对 VCAM-1 和整合素 α4 的抗体可有效抑制骨转移进展并保留骨结构。这些发现使 VCAM-1 成为预防和抑制骨转移复发的有希望的靶点。
Breast cancer patients often develop locoregional or distant recurrence years after mastectomy. Understanding the mechanism of metastatic recurrence after dormancy is crucial for improving the cure rate for breast cancer. Here, we characterized a bone metastasis dormancy model to show that aberrant expression of vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), in part dependent on the activity of the NFκB pathway, promotes the transition from indolent micrometastasis to overt metastasis. By interacting with the cognate receptor integrin α4β1, VCAM-1 recruits monocytic osteoclast progenitors and elevates local osteoclast activity. Antibodies against VCAM-1 and integrin α4 effectively inhibit bone metastasis progression and preserve bone structure. These findings establish VCAM-1 as a promising target for the prevention and inhibition of metastatic recurrence in bone.
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影响因子：
50.3
作者：
Hu G;Chong RA;Yang Q;Wei Y;Blanco MA;Li F;Reiss M;Au JL;Haffty BG;Kang Y
通讯作者：
Kang Y
影响因子：
78.5
作者：
Klein, Christoph A.
通讯作者：
Klein, Christoph A.
影响因子：
5.3
作者：
Jung, S;Aliberti, J;Littman, DR
通讯作者：
Littman, DR
DOI：
10.1165/ajrcmb.19.2.3149
发表时间：
1998-08-01
影响因子：
6.4
作者：
Fiedler, MA;Wernke-Dollries, K;Stark, JM
通讯作者：
Stark, JM
影响因子：
4.3
作者：
Ding, YB;Chen, GY;Yang, L
通讯作者：
Yang, L