A let-7b binding site SNP in the 3'-UTR of the Bcl-xL gene enhances resistance to 5-fluorouracil and doxorubicin in breast cancer cells.
A let-7b binding site SNP in the 3'-UTR of the Bcl-xL gene enhances resistance to 5-fluorouracil and doxorubicin in breast cancer cells.
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BCl-XL基因3'-UTR中的Let-7b结合位点SNP增强了乳腺癌细胞中对5-氟尿嘧啶和阿霉素的抗性。
DOI：
10.3892/ol.2015.2938
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发表时间：
2015-04
期刊：
影响因子：
2.9
通讯作者：
Lei X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang T;Huang B;Guo R;Ma J;Peng C;Zu X;Tang H;Lei X
获得性化疗耐药性的产生是成功治疗癌症的主要障碍。在乳腺癌细胞中，特大 B 细胞淋巴瘤 (Bcl-xL) 参与对各种化疗药物产生耐药性；因此，进行了初步的生物学预测，以确定 Bcl-xL 基因 3' 非翻译区 (UTR) 中 let-7b 的假定结合位点以及该结合区内的单核苷酸多态性 (SNP)。本研究调查了 SNP rs3208684 A>C 与乳腺癌细胞化疗药物耐药性之间的关联。数据表明let-7b负向调节Bcl-xL的表达，并且似乎使MCF-7细胞对化疗剂5-氟尿嘧啶(5-FU)和阿霉素敏感。此外，SNP rs3208684 A>C 被证明可以通过破坏 let-7b 与 Bcl-xL 3'-UTR 的结合来增强 Bcl-xL 蛋白表达，并且在 MCF-7 细胞中，在突变 Bcl-xL 3'-UTR（C 等位基因）存在的情况下，let-7b 的过表达显着增加了 5-FU 和阿霉素耐药性。因此，本研究结果表明，SNP rs3208684 A>C可能上调Bcl-xL蛋白表达，并通过减少let-7b与Bcl-xL 3'-UTR的结合来增强MCF-7细胞对5-FU和阿霉素的耐药性。
The development of acquired resistance to chemotherapy is a major obstacle in the successful treatment of cancer. In breast cancer cells, B-cell lymphoma-extra large (Bcl-xL) is involved in the development of resistance to various chemotherapeutic agents; therefore, preliminary biological prediction was performed to identify a putative binding site for let-7b in the 3′-untranslated region (UTR) of the Bcl-xL gene and a single nucleotide polymorphism (SNP) within this binding region. The present study investigated the association between the SNP rs3208684 A>C and chemotherapeutic agent resistance in breast cancer cells. The data indicated that let-7b negatively regulates the expression of Bcl-xL and appears to sensitize MCF-7 cells to the chemotherapeutic agents 5-fluorouracil (5-FU) and doxorubicin. Furthermore, the SNP rs3208684 A>C was demonstrated to enhance Bcl-xL protein expression by disrupting the binding of let-7b to the 3′-UTR of Bcl-xL and, in MCF-7 cells, overexpression of let-7b in the presence of a mutant Bcl-xL 3′-UTR (C allele) significantly increased 5-FU and doxorubicin resistance. Thus, the results of the present study demonstrate that the SNP rs3208684 A>C may upregulate Bcl-xL protein expression and enhance the resistance of the MCF-7 cells to 5-FU and doxorubicin by decreasing the binding of let-7b to the 3′-UTR of Bcl-xL.
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影响因子：
64.8
作者：
Baek, Daehyun;Villen, Judit;Shin, Chanseok;Camargo, Fernando D.;Gygi, Steven P.;Bartel, David P.
通讯作者：
Bartel, David P.
影响因子：
11.2
作者：
Saetrom P;Biesinger J;Li SM;Smith D;Thomas LF;Majzoub K;Rivas GE;Alluin J;Rossi JJ;Krontiris TG;Weitzel J;Daly MB;Benson AB;Kirkwood JM;O'Dwyer PJ;Sutphen R;Stewart JA;Johnson D;Larson GP
通讯作者：
Larson GP
DOI：
10.1126/science.1215691
发表时间：
2012-04-13
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Djuranovic S;Nahvi A;Green R
通讯作者：
Green R
DOI：
10.3727/105221611x13176664479287
发表时间：
2011-01-01
期刊：
GENE EXPRESSION-THE JOURNAL OF LIVER RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Majumder, Sarmila;Jacob, Samson T.
通讯作者：
Jacob, Samson T.
影响因子：
64.8
作者：
Lujambio A;Lowe SW
通讯作者：
Lowe SW