Elevated levels of the anti-inflammatory interleukin-1 receptor antagonist precede the onset of type 2 diabetes: the Whitehall II study.
Elevated levels of the anti-inflammatory interleukin-1 receptor antagonist precede the onset of type 2 diabetes: the Whitehall II study.
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DOI：
10.2337/dc08-1161
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发表时间：
2009-03
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Witte DR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Herder C;Brunner EJ;Rathmann W;Strassburger K;Tabák AG;Schloot NC;Witte DR
白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）是一种天然的白介素-1β抑制剂，已被证明可以改善2型糖尿病患者的β细胞功能和血糖控制。本研究的目的是在超过10年的随访期间调查IL-1Ra的基线全身水平是否与2型糖尿病的发生有关。研究设计和方法：我们在英国Whitehall II队列中进行了一项巢式病例对照研究（181例和376例年龄、性别和bmi匹配的血糖控制正常的受试者），测量了血清IL-1Ra浓度。结果：IL-1Ra浓度在病例受试者中较高（P = 0.0006），并与2型糖尿病发生率相关（IL-1Ra 1-SD升高的优势比为1.48 [95% CI 1.21-1.80]）。在调整多个潜在混杂因素后，这种关联仍然显著，但在调整2小时葡萄糖后减弱。结论：我们的研究结果表明，将发展为2型糖尿病的个体具有复杂的免疫激活特征，包括抗炎细胞因子IL-1Ra的上调。
OBJECTIVE—Interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra), a natural inhibitor of interleukin-1β, has been shown to improve β-cell function and glycemic control in patients with type 2 diabetes. The aim of this study was to investigate whether baseline systemic levels of IL-1Ra are associated with incident type 2 diabetes during more than 10 years of follow-up. RESEARCH DESIGN AND METHODS—We measured serum IL-1Ra concentrations in a nested case-control study (181 case and 376 age-, sex-, and BMI-matched normoglycemic control subjects) within the Whitehall II cohort (U.K.). RESULTS—IL-1Ra concentrations were higher in case subjects (P = 0.0006) and associated with incident type 2 diabetes (odds ratio for a 1-SD increase of IL-1Ra 1.48 [95% CI 1.21–1.80]). This association remained significant after adjustment for multiple potential confounders but was attenuated by adjusting for 2-h glucose. CONCLUSIONS—Our findings indicate that individuals who will develop type 2 diabetes are characterized by a complex immune activation that also includes upregulation of the anti-inflammatory cytokine IL-1Ra.
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