Alveolar macrophages rely on GM-CSF from alveolar epithelial type 2 cells before and after birth.
Alveolar macrophages rely on GM-CSF from alveolar epithelial type 2 cells before and after birth.
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DOI：
10.1084/jem.20210745
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发表时间：
2021-10-04
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Schneider C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gschwend J;Sherman SPM;Ridder F;Feng X;Liang HE;Locksley RM;Becher B;Schneider C
这项研究确定了AT 2作为GM-CSF的相关来源，用于肺泡巨噬细胞的发育和维持。在器官发生过程中，新生AT 2以完美的定时方式诱导GM-CSF表达，以支持同时接种胚胎肺的胎儿单核细胞的增殖和分化。定义组织驻留巨噬细胞身份的程序依赖于局部环境线索。对于肺泡巨噬细胞（AM），这些信号由免疫和非免疫细胞提供，包括GM-CSF（CSF 2）。然而，在功能上连接这种细胞间串扰的证据仍然很少。因此，我们开发了新的转基因小鼠来分析肺部GM-CSF表达，我们在两种免疫细胞中检测到了这种表达，包括第2组先天淋巴细胞和γδ T细胞以及AT 2。AM不受造血Csf 2组成性缺失和嗜碱性粒细胞耗竭的影响。相反，AT 2谱系特异性组成型和诱导型Csf 2缺失揭示了AT 2衍生的GM-CSF在指导AM命运、建立出生后AM隔室和维持成人肺中的AM中的非冗余功能。这种AT 2-AM关系在胚胎发生期间开始，其中新生AT 2适时诱导GM-CSF表达以支持同时接种组织的胎儿单核细胞的增殖和分化，并且持续到成年期，此时上皮GM-CSF仍然限于AT 2。
This study identifies AT2s as the relevant source of GM-CSF for the development and maintenance of alveolar macrophages. During organogenesis, nascent AT2s induce GM-CSF expression in a perfectly timed manner to support the proliferation and differentiation of fetal monocytes that contemporaneously seed the embryonic lungs. Programs defining tissue-resident macrophage identity depend on local environmental cues. For alveolar macrophages (AMs), these signals are provided by immune and nonimmune cells and include GM-CSF (CSF2). However, evidence to functionally link components of this intercellular cross talk remains scarce. We thus developed new transgenic mice to profile pulmonary GM-CSF expression, which we detected in both immune cells, including group 2 innate lymphoid cells and γδ T cells, as well as AT2s. AMs were unaffected by constitutive deletion of hematopoietic Csf2 and basophil depletion. Instead, AT2 lineage-specific constitutive and inducible Csf2 deletion revealed the nonredundant function of AT2-derived GM-CSF in instructing AM fate, establishing the postnatal AM compartment, and maintaining AMs in adult lungs. This AT2-AM relationship begins during embryogenesis, where nascent AT2s timely induce GM-CSF expression to support the proliferation and differentiation of fetal monocytes contemporaneously seeding the tissue, and persists into adulthood, when epithelial GM-CSF remains restricted to AT2s.
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DOI：
10.1084/jem.20160897
发表时间：
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影响因子：
--
作者：
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作者：
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通讯作者：
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通讯作者：
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--
作者：
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通讯作者：
Lambrecht BN
DOI：
10.1073/pnas.1813952116
发表时间：
2019-03-05
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11.1
作者：
Frank, David B.;Penkala, Ian J.;Morrisey, Edward E.
通讯作者：
Morrisey, Edward E.