5-HT1A autoreceptor levels determine vulnerability to stress and response to antidepressants.
5-HT1A autoreceptor levels determine vulnerability to stress and response to antidepressants.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2009.12.003
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发表时间：
2010-01-14
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Leonardo, E. David
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Richardson-Jones, Jesse W.;Craige, Caryne P.;Guiard, Bruno P.;Stephen, Alisson;Metzger, Kayla L.;Kung, Hank F.;Gardier, Alain M.;Dranovsky, Alex;David, Denis J.;Beck, Sheryl G.;Hen, Rene;Leonardo, E. David
大多数抑郁症患者对他们的第一次药物治疗没有反应，这种治疗抵抗的原因仍然是谜。人类研究表明，5-羟色胺- 1a （5-HT1A）受体基因启动子的多态性与抑郁症易感性增加和治疗反应降低有关。在这里，我们开发了一种新的策略，在不影响5-HT1A异受体的情况下操纵中脑核中的5-HT1A自受体，产生更高（1A-High）或更低（1A-Low）的自受体水平的小鼠。我们的研究表明，这有力地影响中缝放电率，但对基础前脑血清素水平或冲突焦虑测量没有影响。然而，与1A-Low小鼠相比，1A-High小鼠对急性应激的生理反应迟钝，行为绝望增加，对抗抑郁药没有行为反应，模拟了5-HT1A风险等位基因患者。此外，在抗抑郁治疗前降低5-HT1A自身受体水平足以将无反应者转化为反应者。这些结果建立了5-HT1A自身受体水平、应激恢复力和抗抑郁药物反应之间的因果关系。
Most depressed patients don't respond to their first drug treatment, and the reasons for this treatment resistance remain enigmatic. Human studies implicate a polymorphism in the promoter of the serotonin-1A (5-HT1A) receptor gene in increased susceptibility to depression and decreased treatment response. Here we develop a new strategy to manipulate 5-HT1A autoreceptors in raphe nuclei without affecting 5-HT1A heteroreceptors, generating mice with higher (1A-High) or lower (1A-Low) autoreceptor levels. We show that this robustly affects raphe firing rates, but has no effect on either basal forebrain serotonin levels or conflict-anxiety measures. However, compared to 1A-Low mice, 1A-High mice show a blunted physiological response to acute stress, increased behavioral despair, and no behavioral response to antidepressant, modeling patients with the 5-HT1A risk allele. Furthermore, reducing 5-HT1A autoreceptor levels prior to antidepressant treatment is sufficient to convert non-responders into responders. These results establish a causal relationship between 5-HT1A autoreceptor levels, resilience under stress, and response to antidepressants.
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影响因子：
2.9
作者：
GROENINK, L;VANDERGUGTEN, J;OLIVIER, B
通讯作者：
OLIVIER, B
影响因子：
56.9
作者：
Audero, Enrica;Coppi, Elisabetta;Gross, Cornelius
通讯作者：
Gross, Cornelius
DOI：
10.1017/s1461145707007857
发表时间：
2008-02-01
影响因子：
4.8
作者：
Guiard, Bruno P.;David, Denis J. P.;Gardier, Alain M.
通讯作者：
Gardier, Alain M.
DOI：
10.1111/j.1749-6632.1998.tb10192.x
发表时间：
1998-01-01
期刊：
ADVANCES IN SEROTONIN RECEPTOR RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Blier, P;Piñeyro, G;De Montigny, C
通讯作者：
De Montigny, C
DOI：
10.1073/pnas.95.25.15049
发表时间：
1998-12-08
影响因子：
11.1
作者：
Heisler, LK;Chu, HM;Tecott, LH
通讯作者：
Tecott, LH