Human naïve stem cell models reveal the role of FGF in hypoblast specification in the human embryo
Human naïve stem cell models reveal the role of FGF in hypoblast specification in the human embryo
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人类幼稚干细胞模型揭示了 FGF 在人类胚胎下胚层规范中的作用
DOI：
10.1101/2023.11.30.569161
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Dattani A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dattani A
下胚层是在哺乳动物胚胎发育早期（囊胚中）内细胞团内保留的重要胚胎外组织。人类胚胎研究具有挑战性。因此，再现下胚层分化的干细胞模型提供了有价值的替代方案。我们在此表明，人类幼稚 PSC 向下胚层的分化是通过恢复到类似 ICM 的过渡状态而进行的，从该状态开始，下胚层的出现与人类囊胚的轨迹一致。我们确定了成纤维细胞生长因子 (FGF) 信号传导对于下胚层规范至关重要的窗口期。重新审视人类胚胎中的 FGF 信号传导表明，早期囊胚中的抑制会抑制下胚层的形成。在体外，通过限制滋养外胚层和外胚层的命运，协同增强下胚层的诱导。这一发现修正了之前的报告，并建立了小鼠和人类之间谱系规范的保守性。总的来说，这项研究证明了基于人类原始 PSC 的模型在阐明早期人类胚胎发生的机制特征方面的效用。
The hypoblast is an essential extra-embryonic tissue set aside within the inner cell mass early in mammalian embryo development, in the blastocyst. Research with human embryos is challenging. Thus, stem cell models that reproduce hypoblast differentiation provide valuable alternatives. We show here that human naïve PSC to hypoblast differentiation proceeds via reversion to a transitional ICM-like state, from which hypoblast emerges in concordance with the trajectory in human blastocysts. We identified a window when fibroblast growth factor (FGF) signalling is critical for hypoblast specification. Revisiting FGF signalling in human embryos revealed that inhibition in the early blastocyst suppresses hypoblast formation.In vitro, the induction of hypoblast is synergistically enhanced by limiting trophectoderm and epiblast fates. This finding revises previous reports and establishes a conservation in lineage specification between mouse and human. Overall, this study demonstrates the utility of human naïve PSC-based models in elucidating mechanistic features of early human embryogenesis.
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影响因子：
11.8
作者：
Kang M;Garg V;Hadjantonakis AK
通讯作者：
Hadjantonakis AK
FGFR1和FGFR2在原始内胚层开发中的不同要求，并退出多能。
影响因子：
11.8
作者：
Molotkov A;Mazot P;Brewer JR;Cinalli RM;Soriano P
通讯作者：
Soriano P
Wnt 抑制促进 RNA 介导的人类体细胞重编程至原始多能性
DOI：
10.3929/ethz-b-000377412
发表时间：
2019
期刊：
--
影响因子：
--
作者：
Bredenkamp, Nicholas
通讯作者：
Bredenkamp, Nicholas
影响因子：
4.6
作者：
D. Rappolee;C. Basilico;Yogesh Patel;Z. Werb
通讯作者：
D. Rappolee;C. Basilico;Yogesh Patel;Z. Werb
影响因子：
23.9
作者：
Yanagida A;Spindlow D;Nichols J;Dattani A;Smith A;Guo G
通讯作者：
Guo G