Collinsella aerofaciens Produces a pH-Responsive Lipid Immunogen.
Collinsella aerofaciens Produces a pH-Responsive Lipid Immunogen.
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DOI：
10.1021/jacs.3c00250
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发表时间：
2023-04-05
影响因子：
15
通讯作者：
Clardy, Jon
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kwon, Jaeyoung;Bae, Munhyung;Szamosvari, David;Cassilly, Chelsi D.;Bolze, Andrew S.;Jackson, David R.;Xavier, Ramnik J.;Clardy, Jon
人类肠道微生物群的一些成员深刻地影响其宿主的生理，健康和治疗反应，但负责的分子和机制在很大程度上是未知的。作为确定肠道微生物产生的免疫调节剂的项目的一部分，我们分析了产气柯林斯菌的代谢组，这是一种放线菌，在许多相关研究中占有重要地位。这些关联是典型的正相关C。然而，与对PD-1/PD-L1癌症免疫疗法的有利反应相关的是一个值得注意的例外。使用树突状细胞（mBMDC）和细胞因子读数进行的表型测定引导筛选鉴定了活性化合物，其结构特征为具有含缩醛的β-呋喃半乳糖头基的溶血糖甘油酯（CaLGL-1，1）。通过全合成确认了结构归属。用tlr 2-/-、tlr 4-/-和wt mBMDC的测定揭示了TLR 2依赖性信号传导。CaLGL-1是通过在低pH环境中将细菌生物合成的缩醛磷脂（CaPlsM，3）转化为CaLGL-1（1）而产生的。
Some members of the human gut microbiota profoundly influence their host’s physiology, health, and therapeutic responses, but the responsible molecules and mechanisms are largely unknown. As part of a project to identify immunomodulators produced by gut microbes, we analyzed the metabolome of Collinsella aerofaciens, an actinomycete that figures prominently in numerous association studies. The associations are typically positive correlations of C. aerofaciens with pro-inflammatory responses and undesirable outcomes, but an association with favorable responses to PD-1/PD-L1 cancer immunotherapy is a notable exception. A phenotypic assay-guided screen using dendritic cells (mBMDCs) and cytokine readouts identified the active compound, which was structurally characterized as a lysoglycoglycerolipid with an acetal-bearing β-galactofuranose head group (CaLGL-1, 1). The structural assignment was confirmed through total synthesis. Assays with tlr2–/–, tlr4–/–, and wt mBMDCs revealed TLR2-dependent signaling. CaLGL-1 is produced by a conversion of a bacterially biosynthesized plasmalogen (CaPlsM, 3) to CaLGL-1 (1) in a low-pH environment.
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影响因子：
30.3
作者：
Shen Y;Giardino Torchia ML;Lawson GW;Karp CL;Ashwell JD;Mazmanian SK
通讯作者：
Mazmanian SK
影响因子：
78.8
作者：
Routy, Bertrand;Gopalakrishnan, Vancheswaran;Kroemer, Guido
通讯作者：
Kroemer, Guido
DOI：
10.1126/science.aao3290
发表时间：
2018-01-05
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Matson V;Fessler J;Bao R;Chongsuwat T;Zha Y;Alegre ML;Luke JJ;Gajewski TF
通讯作者：
Gajewski TF
影响因子：
32.4
作者：
Kang, Jin Young;Nan, Xuehua;Lee, Jie-Oh
通讯作者：
Lee, Jie-Oh
影响因子：
24.5
作者：
Joossens, Marie;Huys, Geert;Vermeire, Severine
通讯作者：
Vermeire, Severine