Interleukin-6 induces the generation of IL-10-producing Tr1 cells and suppresses autoimmune tissue inflammation.
Interleukin-6 induces the generation of IL-10-producing Tr1 cells and suppresses autoimmune tissue inflammation.
复制标题
DOI：
10.1016/j.jaut.2012.07.009
复制
发表时间：
2013-02
影响因子：
12.8
通讯作者：
Yu Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jin JO;Han X;Yu Q
与其促炎功能相比，IL-6抗炎作用的机制尚不清楚。IL-6可协同TGF-β诱导Th 17细胞产生IL-10。然而，IL-6对Tr 1细胞生成的影响以及这种影响在体内的重要性大多未被表征。在这项研究中，我们发现，在体外，IL-6可以诱导产生IL-10的Tr 1细胞从幼稚的CD 4 T细胞，独立于IL-27和TGF-β。IL-6诱导CD 4 T细胞中的IL-21产生，并且IL-6的IL-10诱导作用需要IL-21和IL-2两者。虽然IL-6不能以细胞自主的方式诱导CD 8 T细胞中的IL-10产生，但它可以通过促进CD 4 T细胞IL-21的产生间接地这样做。IL-6诱导的产生IL-10的T细胞具有Tr 1细胞的表型、遗传和功能特征，并且可以以IL-10依赖的方式抑制LPS诱导的体内炎症反应。在分别由抗CD 3抗体或Treg耗竭诱导的两种自身免疫性炎症模型中，IL-6的阻断导致产生IL-10的T细胞减少并加重肺和肠的炎症。因此，我们描绘了参与IL-6诱导的Tr 1细胞生成的关键途径，并证明了该事件在抑制自身免疫组织炎症中的重要性。
Compared with its pro-inflammatory function, the mechanisms underlying the anti-inflammatory effect of IL-6 are poorly understood. IL-6 can cooperate with TGF-β to induce IL-10 production in Th17 cells in vitro. However, the effect of IL-6 on generation of Tr1 cells and the in vivo importance of this effect are mostly uncharacterized. In this study, we showed that in vitro, IL-6 can induce the generation of IL-10-producing Tr1 cells from naïve CD4 T cells, independently of IL-27 and TGF-β. IL-6 induces IL-21 production in CD4 T cells and IL-10-inducing effect of IL-6 requires both IL-21 and IL-2. Although IL-6 cannot induce IL-10 production in CD8 T cells in a cell-autonomous manner, it can do so indirectly through promoting CD4 T cell IL-21 production. The IL-10-producing T cells induced by IL-6 have phenotypic, genetic and functional traits of Tr1 cells and can suppress LPS-induced in vivo inflammatory response in an IL-10-dependent fashion. Blockade of IL-6 in two autoimmune inflammation models, induced respectively by anti-CD3 antibody or Treg-depletion, led to reduction in IL-10-producing T cells and exacerbated inflammation of lung and intestine. Thus, we delineated critical pathways involved in IL-6-induced generation of Tr1 cells and demonstrated the importance of this event in restraining autoimmune tissue inflammation.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
32.4
作者：
Kamanaka, Masahito;Kim, Sean T.;Flavell, Richard A.
通讯作者：
Flavell, Richard A.
影响因子：
20.3
作者：
Eddahri, Fouad;Denanglaire, Sebastien;Andris, Fabienne
通讯作者：
Andris, Fabienne
影响因子：
30.5
作者：
Cretney, Erika;Xin, Annie;Kallies, Axel
通讯作者：
Kallies, Axel
DOI：
10.4049/jimmunol.0900568
发表时间：
2009-08-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Murugaiyan G;Mittal A;Lopez-Diego R;Maier LM;Anderson DE;Weiner HL
通讯作者：
Weiner HL