Phosphoinositide-dependent kinase 1 controls migration and malignant transformation but not cell growth and proliferation in PTEN-null lymphocytes.
Phosphoinositide-dependent kinase 1 controls migration and malignant transformation but not cell growth and proliferation in PTEN-null lymphocytes.
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DOI：
10.1084/jem.20090219
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发表时间：
2009-10-26
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Cantrell DA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Finlay DK;Sinclair LV;Feijoo C;Waugh CM;Hagenbeek TJ;Spits H;Cantrell DA
在正常 T 细胞祖细胞中，磷酸肌醇依赖性激酶 l (PDK1) 介导的蛋白激酶 B (PKB) 磷酸化和激活对于 Foxo 家族转录因子的磷酸化和失活至关重要，并且还控制 T 细胞生长和增殖。目前的研究已经确定了 PDK1 在 10 号染色体上的抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物缺失 (PTEN) 引起的病理学中的作用。 PDK1 对于 T 细胞祖细胞中 PTEN 缺失引起的淋巴瘤发生至关重要。然而，PTEN 缺失绕过了决定胸腺细胞生长和增殖的正常 PDK1 控制的信号通路。 PDK1 在 PTEN 缺失胸腺细胞中确实具有重要功能，特别是控制 PKB-Foxo 信号轴并指导 PTEN 缺失 T 细胞表达的粘附和趋化因子受体库。因此，这些结果提供了关于淋巴细胞中 PTEN 缺失引起的病理信号传导的两个新见解。首先，PTEN 缺失绕过了决定细胞生长和增殖的正常 PDK1 控制的代谢检查点。其次，PDK1 决定 PTEN 缺失细胞表达的趋化因子和粘附受体群，从而控制其迁移能力。
In normal T cell progenitors, phosphoinositide-dependent kinase l (PDK1)–mediated phosphorylation and activation of protein kinase B (PKB) is essential for the phosphorylation and inactivation of Foxo family transcription factors, and also controls T cell growth and proliferation. The current study has characterized the role of PDK1 in the pathology caused by deletion of the tumor suppressor phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN). PDK1 is shown to be essential for lymphomagenesis caused by deletion of PTEN in T cell progenitors. However, PTEN deletion bypasses the normal PDK1-controlled signaling pathways that determine thymocyte growth and proliferation. PDK1 does have important functions in PTEN-null thymocytes, notably to control the PKB–Foxo signaling axis and to direct the repertoire of adhesion and chemokine receptors expressed by PTEN-null T cells. The results thus provide two novel insights concerning pathological signaling caused by PTEN loss in lymphocytes. First, PTEN deletion bypasses the normal PDK1-controlled metabolic checkpoints that determine cell growth and proliferation. Second, PDK1 determines the cohort of chemokine and adhesion receptors expressed by PTEN-null cells, thereby controlling their migratory capacity.
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