CEP41 is mutated in Joubert syndrome and is required for tubulin glutamylation at the cilium.
CEP41 is mutated in Joubert syndrome and is required for tubulin glutamylation at the cilium.
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DOI：
10.1038/ng.1078
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发表时间：
2012-01-15
期刊：
影响因子：
30.8
通讯作者：
Gleeson, Joseph G.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee, Ji Eun;Silhavy, Jennifer L.;Zaki, Maha S.;Schroth, Jana;Bielas, Stephanie L.;Marsh, Sarah E.;Olvera, Jesus;Brancati, Francesco;Iannicelli, Miriam;Ikegami, Koji;Schlossman, Andrew M.;Merriman, Barry;Attie-Bitach, Tania;Logan, Clare V.;Glass, Ian A.;Cluckey, Andrew;Louie, Carrie M.;Lee, Jeong Ho;Raynes, Hilary R.;Rapin, Isabelle;Castroviejo, Ignacio P.;Setou, Mitsutoshi;Barbot, Clara;Boltshauser, Eugen;Nelson, Stanley F.;Hildebrandt, Friedhelm;Johnson, Colin A.;Doherty, Daniel A.;Valente, Enza Maria;Gleeson, Joseph G.
微管蛋白谷氨酰化是一种主要发生在纤毛轴丝微管蛋白上的翻译后修饰（PTM），被认为对纤毛功能很重要。然而，其关系的初级纤毛疾病，称为“ciliopathies”，尚未探讨。在这里，在Joubert综合征（JBTS），我们确定了JBTS 15基因座和负责的基因CEP 41，编码一个中心体蛋白的41 KDa。我们发现，CEP 41是本地化的基体/初级纤毛，并调节纤毛进入TTLL 6，进化保守的多聚谷氨酰胺酶。CEP 41的缺失导致斑马鱼和小鼠的纤毛病相关表型，并诱导纤毛轴丝谷氨酰化缺陷。我们的数据确定CEP 41的丢失是JBTS纤毛病的原因，并强调微管蛋白PTM参与纤毛病谱的发病机制。
Tubulin glutamylation is a post-translational modification (PTM) occurring predominantly on ciliary axonemal tubulin and has been suggested to be important for ciliary function . However, its relationship to disorders of the primary cilium, termed ‘ciliopathies’, has not been explored. Here, in Joubert syndrome (JBTS) , we identify the JBTS15 locus and the responsible gene as CEP41, encoding a centrosomal protein of 41 KDa . We show that CEP41 is localized to the basal body/primary cilium, and regulates the ciliary entry of TTLL6, an evolutionarily conserved polyglutamylase enzyme . Depletion of CEP41 causes ciliopathy-related phenotypes in zebrafish and mouse, and induces cilia axonemal glutamylation defects. Our data identify loss of CEP41 as a cause of JBTS ciliopathy and highlight involvement of tubulin PTM in pathogenesis of the ciliopathy spectrum.
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DOI：
10.1016/j.cub.2009.12.062
发表时间：
2010-03-09
期刊：
Current biology : CB
影响因子：
--
作者：
Suryavanshi S;Eddé B;Fox LA;Guerrero S;Hard R;Hennessey T;Kabi A;Malison D;Pennock D;Sale WS;Wloga D;Gaertig J
通讯作者：
Gaertig J
影响因子：
9.8
作者：
Gorden, Nicholas T.;Arts, Heleen H.;Doherty, Dan
通讯作者：
Doherty, Dan
影响因子：
64.5
作者：
Rogowski, Krzysztof;Juge, Francois;Janke, Carsten
通讯作者：
Janke, Carsten
影响因子：
4.8
作者：
Pathak, Narendra;Austin, Christina A.;Drummond, Iain A.
通讯作者：
Drummond, Iain A.
DOI：
10.1242/dev.029835
发表时间：
2008-12
期刊：
Development (Cambridge, England)
影响因子：
--
作者：
Hoover AN;Wynkoop A;Zeng H;Jia J;Niswander LA;Liu A
通讯作者：
Liu A