Mitogen-activated protein kinase p38alpha and retinal ischemic preconditioning.
Mitogen-activated protein kinase p38alpha and retinal ischemic preconditioning.
复制标题
DOI：
10.1016/j.exer.2009.07.006
复制
发表时间：
2009-11
影响因子：
3.4
通讯作者：
Roth, Steven
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dreixler, John C.;Barone, Frank C.;Shaikh, Afzhal R.;Du, Eugenie;Roth, Steven
在之前的研究中，抑制丝裂原激活蛋白激酶 (MAP) p38 可显着改善大鼠视网膜缺血后的恢复并减弱细胞凋亡。然而，缺血预处理（IPC）减弱了缺血诱导的 p38 表达增加。我们假设 p38 是 IPC 诱导缺血耐受所必需的。我们研究了 p38 在 IPC 神经保护中的参与机制。在体内诱导大鼠视网膜IPC或缺血。在存在或不存在 p38 抑制的情况下，在缺血后 7 天对 IPC 进行功能评估（视网膜电图）和组织学评估后 24 小时进行缺血后的恢复。我们检查了 p38α 在模拟 IPC 中的作用，该 IPC 是通过使用二氮嗪打开线粒体 KATP 通道或通过茴香霉素刺激 p38 激活而产生的。使用腺苷 A1 和 A2a 受体的特异性阻断剂评估了 IPC 后腺苷受体在 p38 激活中的重要性。使用干扰 RNA (siRNA) 或 SB203580 来阻断 p38α。测量磷酸化 p38 水平。磷酸化 p38 蛋白随着 IPC 的增加而增加。在 IPC 之前干扰 p38α 的 RNA (siRNA)，或用 SB203580 抑制 p38 激活，24 小时后发生缺血，显着减弱 IPC 的神经保护作用。施用 Anisomycin 可增加 p38 模拟 IPC，该效应被 SB203580 阻断。 p38α siRNA 可以减少使用二氮嗪（线粒体 KATP 通道的开放剂）模拟 IPC。腺苷受体阻断并不能降低 IPC 后升高的磷酸化 p38 水平。 p38α 的特异性抑制表明该 MAPK 参与了 IPC 的保护作用，并且在这种神经保护作用中，p38 是线粒体 KATP 通道的下游，而不是腺苷受体。
In previous studies, inhibition of mitogen activated protein kinase (MAP) p38 significantly improved recovery and attenuated apoptosis after retinal ischemia in rats. Yet, ischemic preconditioning (IPC) attenuated the ischemia-induced increase in p38 expression. We hypothesized that p38 was required for induction of ischemic tolerance by IPC. We examined the mechanisms of involvement of p38 in IPC neuroprotection. IPC or ischemia was induced in rat retina in vivo. Recovery after ischemia performed 24 h after IPC was assessed functionally (electroretinography) and histologically at 7 days after ischemia in the presence or absence of inhibition of p38. We examined the role of p38α in the mimicking of IPC produced by opening mitochondrial KATP channels using diazoxide, or stimulation of p38 activation by anisomycin. The importance of adenosine receptors in p38 activation after IPC was assessed using specific blockers of adenosine A1 and A2a receptors. Interfering RNA (siRNA) or SB203580 were used to block p38α. Phosphorylated p38 levels were measured. Phosphorylated p38 protein increased with IPC. Interfering RNA (siRNA) to p38α prior to IPC, or inhibiting p38 activation with SB203580, with ischemia following 24 h later, significantly attenuated the neuroprotective effect of IPC. Anisomycin administered to increase p38 mimicked IPC, an effect blocked by SB203580. IPC mimicking with diazoxide, an opener of mitochondrial KATP channels, was diminished with p38α siRNA. Adenosine receptor blockade did not decrease the elevated levels of phosphorylated p38 after IPC. Specific inhibition of p38α suggests that this MAPK is involved in the protective effects of IPC, and that p38 is downstream of mitochondrial KATP channels, but not adenosine receptors, in this neuroprotection.
登录
查看更多内容
影响因子：
46.9
作者：
Judge, AD;Sood, V;MacLachlan, I
通讯作者：
MacLachlan, I
影响因子：
4.7
作者：
Singh, M;Savitz, SI;Rosenbaum, DM
通讯作者：
Rosenbaum, DM
影响因子：
56.9
作者：
Farh, KKH;Grimson, A;Bartel, DP
通讯作者：
Bartel, DP
影响因子：
4.4
作者：
Whitlock, NA;Agarwal, N;Crosson, CE
通讯作者：
Crosson, CE
影响因子：
64.8
作者：
Chang, LF;Karin, M
通讯作者：
Karin, M