A novel neurotrophic drug for cognitive enhancement and Alzheimer's disease.
A novel neurotrophic drug for cognitive enhancement and Alzheimer's disease.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0027865
复制
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Schubert D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen Q;Prior M;Dargusch R;Roberts A;Riek R;Eichmann C;Chiruta C;Akaishi T;Abe K;Maher P;Schubert D
目前，神经退行性疾病的主要药物发现模式是基于对单一疾病特异性靶点的高亲和力配体。对于阿尔茨海默病（AD），重点是介导家族性阿尔茨海默病病理的淀粉样蛋白β肽（asβ）。然而，考虑到年龄是AD的最大危险因素，我们探索了一种替代药物发现方案，该方案基于年龄相关病理的多细胞培养模型的疗效，而不仅仅是淀粉样蛋白代谢。利用这种方法，我们发现了一种特别有效的、口服活性的神经营养分子，它可以促进正常啮齿动物的记忆，并防止突触蛋白的丢失和转基因AD小鼠模型中的认知能力下降。
Currently, the major drug discovery paradigm for neurodegenerative diseases is based upon high affinity ligands for single disease-specific targets. For Alzheimer's disease (AD), the focus is the amyloid beta peptide (Aß) that mediates familial Alzheimer's disease pathology. However, given that age is the greatest risk factor for AD, we explored an alternative drug discovery scheme that is based upon efficacy in multiple cell culture models of age-associated pathologies rather than exclusively amyloid metabolism. Using this approach, we identified an exceptionally potent, orally active, neurotrophic molecule that facilitates memory in normal rodents, and prevents the loss of synaptic proteins and cognitive decline in a transgenic AD mouse model.
登录
查看更多内容
影响因子：
6.1
作者：
Coma M;Serenó L;Da Rocha-Souto B;Scotton TC;España J;Sánchez MB;Rodríguez M;Agulló J;Guardia-Laguarta C;Garcia-Alloza M;Borrelli LA;Clarimón J;Lleó A;Bacskai BJ;Saura CA;Hyman BT;Gómez-Isla T
通讯作者：
Gómez-Isla T
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.1834280100
发表时间：
2003-09-02
影响因子：
11.1
作者：
Bourtchouladze, R;Lidge, R;Tully, T
通讯作者：
Tully, T
影响因子：
64.5
作者：
BEACH, ME;HAWKINS, RD;MAYFORD, M
通讯作者：
MAYFORD, M
影响因子：
2.7
作者：
ENNACEUR, A;DELACOUR, J
通讯作者：
DELACOUR, J