Ion mobility-mass spectrometry reveals a conformational conversion from random assembly to β-sheet in amyloid fibril formation.
Ion mobility-mass spectrometry reveals a conformational conversion from random assembly to β-sheet in amyloid fibril formation.
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DOI：
10.1038/nchem.945
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发表时间：
2011-02
期刊：
影响因子：
21.8
通讯作者：
Bowers, Michael T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bleiholder, Christian;Dupuis, Nicholas F.;Wyttenbach, Thomas;Bowers, Michael T.
导致肽β-片原纤维和斑块的淀粉样蛋白级联是许多重要疾病的核心。最近，这些级联的中间组装体被确定为与细胞机器相互作用的有毒物质。从天然非结构化组装到所有原纤维中发现的β-折叠寡聚物的转变的位置和原因对于理解疾病的发作和治疗药物的开发非常重要。由于所有传统技术仅测量整体平均低聚物特性，因此对这一早期低聚物区域的研究基本上不成功。在这里，利用离子淌度方法来推导肽自组装机制。我们研究了从与疾病相关的较大肽或蛋白质中剪下的一系列淀粉样蛋白形成肽。我们为这些原纤维形成肽系统中的每一个的结构转变提供了明确的证据，确立了该方法在治疗剂开发和药物评估方面的潜力。
Amyloid cascades leading to peptide β-sheet fibrils and plaques are central to many important diseases. Recently, intermediate assemblies of these cascades were identified as the toxic agents that interact with the cellular machinery. The location and cause of the transformation from natively unstructured assembly to the beta-sheet oligomers found in all fibrils is important in understanding disease onset and the development of therapeutic agents. Research on this early oligomeric region has largely been unsuccessful since all traditional techniques measure only ensemble average oligomer properties. Here, ion mobility methods are utilized to deduce the peptide self-assembly mechanism. We look at a series of amyloid forming peptides clipped from larger peptides or proteins associated with disease. We provide unambiguous evidence for structural transitions in each of these fibril forming peptide systems establishing the potential of this method for the development of therapeutic agents and drug evaluation.
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影响因子：
15.1
作者：
Kayed R;Head E;Sarsoza F;Saing T;Cotman CW;Necula M;Margol L;Wu J;Breydo L;Thompson JL;Rasool S;Gurlo T;Butler P;Glabe CG
通讯作者：
Glabe CG
影响因子：
64.8
作者：
GHADIRI, MR;GRANJA, JR;KHAZANOVICH, N
通讯作者：
KHAZANOVICH, N
影响因子：
1.6
作者：
Caddy, GL;Robinson, CV
通讯作者：
Robinson, CV
DOI：
10.1073/pnas.95.11.6448
发表时间：
1998-05-26
影响因子：
11.1
作者：
Lambert, MP;Barlow, AK;Klein, WL
通讯作者：
Klein, WL
影响因子：
21.8
作者：
通讯作者：
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