Mitophagy restricts BAX/BAK-independent, Parkin-mediated apoptosis.
Mitophagy restricts BAX/BAK-independent, Parkin-mediated apoptosis.
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DOI：
10.1126/sciadv.adg8156
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发表时间：
2023-05-24
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Green, Douglas R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Quarato, Giovanni;Mari, Luigi;Barrows, Nicholas J.;Yang, Mao;Ruehl, Sebastian;Chen, Mark J.;Guy, Cliff S.;Low, Jonathan;Chen, Taosheng;Green, Douglas R.
缺陷线粒体的降解是维持细胞稳态的重要过程，它受到泛素-蛋白酶体系统（UPS）和溶酶体活性的严格调控。在这里，使用全基因组CRISPR和小干扰RNA筛选，我们确定了溶酶体系统在控制线粒体损伤后异常诱导凋亡中的关键作用。在线粒体毒素处理后，PINK1-Parkin轴的激活触发了线粒体中不依赖BAX和bak的细胞色素c释放过程，随后是APAF1和caspase 9依赖性凋亡。这种现象是由ups依赖性线粒体外膜（OMM）降解介导的，并通过蛋白酶体抑制剂逆转。我们发现自噬机制随后被募集到OMM保护细胞免于凋亡，介导功能失调线粒体的溶酶体降解。我们的研究结果强调了自噬机制在对抗异常非典型细胞凋亡中的重要作用，并确定了自噬受体是调节这一过程的关键因素。线粒体自噬抵消了帕金森介导的细胞凋亡。
Degradation of defective mitochondria is an essential process to maintain cellular homeostasis and it is strictly regulated by the ubiquitin-proteasome system (UPS) and lysosomal activities. Here, using genome-wide CRISPR and small interference RNA screens, we identified a critical contribution of the lysosomal system in controlling aberrant induction of apoptosis following mitochondrial damage. After treatment with mitochondrial toxins, activation of the PINK1-Parkin axis triggered a BAX- and BAK-independent process of cytochrome c release from mitochondria followed by APAF1 and caspase 9–dependent apoptosis. This phenomenon was mediated by UPS-dependent outer mitochondrial membrane (OMM) degradation and was reversed using proteasome inhibitors. We found that the subsequent recruitment of the autophagy machinery to the OMM protected cells from apoptosis, mediating the lysosomal degradation of dysfunctional mitochondria. Our results underscore a major role of the autophagy machinery in counteracting aberrant noncanonical apoptosis and identified autophagy receptors as key elements in the regulation of this process. Mitophagy counteracts Parkin-mediated apoptosis.
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DOI：
10.1083/jcb.201008084
发表时间：
2010-11-29
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Jin SM;Lazarou M;Wang C;Kane LA;Narendra DP;Youle RJ
通讯作者：
Youle RJ
LRR和环域蛋白LRSAM1是一种E3连接酶，对于细胞内沙门氏菌的泛素依赖性自噬至关重要。
影响因子：
30.3
作者：
Huett A;Heath RJ;Begun J;Sassi SO;Baxt LA;Vyas JM;Goldberg MB;Xavier RJ
通讯作者：
Xavier RJ
影响因子：
64.8
作者：
Gladkova C;Maslen SL;Skehel JM;Komander D
通讯作者：
Komander D
影响因子：
8.8
作者：
Carroll, Richard G.;Hollville, Emilie;Martin, Seamus J.
通讯作者：
Martin, Seamus J.
DOI：
10.1083/jcb.131.6.1435
发表时间：
1995-12
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Feng Y;Press B;Wandinger-Ness A
通讯作者：
Wandinger-Ness A