Cortical alpha-synuclein preformed fibrils do not affect interval timing in mice.
Cortical alpha-synuclein preformed fibrils do not affect interval timing in mice.
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DOI：
10.1016/j.neulet.2021.136273
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发表时间：
2021-11-20
影响因子：
2.5
通讯作者：
Narayanan NS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang Q;Abdelmotilib H;Larson T;Keomanivong C;Conlon M;Aldridge GM;Narayanan NS
帕金森氏病(PD)的一个显著特征是与错误折叠的α-突触核蛋白相关的路易体病理。以往的研究表明，纹状体注射α-突触核蛋白预形成的纤维(PFF)可以诱导天然α-突触核蛋白以类似蛋白的方式错误折叠和聚集，导致细胞死亡和运动功能障碍。在这里，我们测试了将α-突触核蛋白pff注射到内侧前额叶皮质是否会导致间隔计时障碍，这是一种认知任务，在人类帕金森病患者和帕金森病啮齿动物模型中受到干扰。我们将PFF或人α-突触核蛋白单体注射到预先注射了编码人α-突触核蛋白或对照蛋白过表达的腺相关病毒(AAV)的小鼠的前额叶内侧皮质。尽管存在显著的内侧前额叶皮质突触核病，但我们没有观察到固定间隔计时的一致性缺陷。这些结果表明，皮质α-突触核蛋白并不可靠地干扰固定时间间隔的计时。
One hallmark feature of Parkinson’s disease (PD) is Lewy body pathology associated with misfolded alpha-synuclein. Previous studies have shown that striatal injection of alpha-synuclein preformed fibrils (PFF) can induce misfolding and aggregation of native alpha-synuclein in a prion-like manner, leading to cell death and motor dysfunction in mouse models. Here, we tested whether alpha-synuclein PFFs injected into the medial prefrontal cortex results in deficits in interval timing, a cognitive task which is disrupted in human PD patients and in rodent models of PD. We injected PFF or monomers of human alpha-synuclein into the medial prefrontal cortex of mice pre-injected with adeno-associated virus (AAV) coding for overexpression of human alpha-synuclein or control protein. Despite notable medial prefrontal cortical synucleinopathy, we did not observe consistent deficits in fixed-interval timing. These results suggest that cortical alpha-synuclein does not reliably disrupt fixed-interval timing.
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DOI：
10.3233/jpd-150691
发表时间：
2016
期刊：
Journal of Parkinson's disease
影响因子：
--
作者：
Bousset L;Brundin P;Böckmann A;Meier B;Melki R
通讯作者：
Melki R
DOI：
10.1016/j.cub.2016.11.029
发表时间：
2017-01-09
期刊：
Current biology : CB
影响因子：
--
作者：
Kim YC;Han SW;Alberico SL;Ruggiero RN;De Corte B;Chen KH;Narayanan NS
通讯作者：
Narayanan NS
影响因子：
3.8
作者：
Emmons EB;Ruggiero RN;Kelley RM;Parker KL;Narayanan NS
通讯作者：
Narayanan NS
DOI：
10.1037/0097-7403.20.2.135
发表时间：
1994-04-01
期刊：
JOURNAL OF EXPERIMENTAL PSYCHOLOGY-ANIMAL BEHAVIOR PROCESSES
影响因子：
--
作者：
CHURCH, RM;MECK, WH;GIBBON, J
通讯作者：
GIBBON, J
影响因子：
2.5
作者：
Parker, Krystal L.;Chen, Kuan-Hua;Narayanan, Nandakumar S.
通讯作者：
Narayanan, Nandakumar S.