Apoptosis and Compensatory Proliferation Signaling Are Coupled by CrkI-Containing Microvesicles.
Apoptosis and Compensatory Proliferation Signaling Are Coupled by CrkI-Containing Microvesicles.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2017.05.014
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发表时间：
2017-06-19
影响因子：
11.8
通讯作者：
Shafikhani SH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gupta KH;Goldufsky JW;Wood SJ;Tardi NJ;Moorthy GS;Gilbert DZ;Zayas JP;Hahm E;Altintas MM;Reiser J;Shafikhani SH
细胞凋亡与补偿性增殖信号传导（CPS）有关，其中死亡细胞诱导邻近细胞的增殖作为恢复体内平衡的手段。凋亡细胞与其邻近细胞之间信号传导的性质在很大程度上仍然未知。在这里，我们发现一部分凋亡细胞产生并释放含CrkI的微泡（与外来体和凋亡小体不同），这些微泡在接触时诱导相邻细胞增殖。我们通过视频显微镜提供CPS的视觉证据。我们表明，纯化的囊泡在体外和体内足以刺激其他细胞的增殖。我们的数据表明，CrkI失活ExoT细菌毒素或通过诱变阻断囊泡形成凋亡细胞，抑制CPS，从而解偶联细胞凋亡CPS。我们进一步表明，c-Jun氨基末端激酶（JNK）在介导受体细胞中囊泡诱导的CPS中起着关键作用。CPS在涉及凋亡性细胞死亡的疾病中可能具有重要的分支。
Apoptosis has been implicated in Compensatory Proliferation Signaling (CPS), whereby dying cells induce proliferation in neighboring cells as a means to restore homeostasis. The nature of signaling between apoptotic cells and their neighboring cells remains largely unknown. Here we show that a fraction of apoptotic cells produce and release CrkI-containing microvesicles (distinct from exosomes and apoptotic bodies), which induce proliferation in neighboring cells upon contact. We provide visual evidence of CPS by videomicroscopy. We show that purified vesicles in vitro and in vivo are sufficient to stimulate proliferation in other cells. Our data demonstrate that CrkI inactivation by ExoT bacterial toxin or by mutagenesis blocks vesicle formation in apoptotic cells and inhibits CPS, thus uncoupling apoptosis from CPS. We further show that c-Jun amino-terminal kinase (JNK) plays a pivotal role in mediating vesicle-induced CPS in recipient cells. CPS could have important ramifications in diseases that involve apoptotic cell death.
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影响因子：
4.5
作者：
Fan Y;Wang S;Hernandez J;Yenigun VB;Hertlein G;Fogarty CE;Lindblad JL;Bergmann A
通讯作者：
Bergmann A
影响因子：
2.9
作者：
Hehenberger, Karin;Heilborn, Johan D.;Hansson, Anders
通讯作者：
Hansson, Anders
影响因子：
4.8
作者：
Deng, Q;Sun, JJ;Barbieri, JT
通讯作者：
Barbieri, JT
DOI：
10.1038/nrm3999
发表时间：
2015-06
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Fuchs Y;Steller H
通讯作者：
Steller H
影响因子：
11.8
作者：
Fan, Yun;Bergmann, Andreas
通讯作者：
Bergmann, Andreas