Dendritic cells induce peripheral T cell unresponsiveness under steady state conditions in vivo.
Dendritic cells induce peripheral T cell unresponsiveness under steady state conditions in vivo.
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DOI：
10.1084/jem.194.6.769
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发表时间：
2001-09-17
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Nussenzweig MC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hawiger D;Inaba K;Dorsett Y;Guo M;Mahnke K;Rivera M;Ravetch JV;Steinman RM;Nussenzweig MC
树突状细胞（DCs）具有启动免疫应答的能力，但据推测它们也可能参与诱导外周耐受。为了研究稳态下DCs的功能，我们设计了一种体内靶向这些特殊抗原呈递细胞的抗原递送系统，使用了一种针对DC限制性内吞受体DEC - 205的单克隆抗体。我们的实验表明，这种向DCs递送抗原的途径在诱导T细胞活化和细胞分裂方面比完全弗氏佐剂（CFA）中的游离肽高效几个数量级。然而，由递送至DCs的抗原激活的T细胞不会极化产生1型辅助性T细胞细胞因子干扰素γ，并且激活反应不能持续。在7天内，抗原特异性T细胞的数量大幅减少，并且剩余的T细胞对用CFA中的抗原进行的全身性激发无反应。共同注射靶向DC的抗原和抗CD40激动性抗体可将耐受的结果转变为T细胞的长期活化和免疫。我们得出结论，在没有额外刺激的情况下，DCs诱导短暂的抗原特异性T细胞活化，随后是T细胞的清除和无反应性。
Dendritic cells (DCs) have the capacity to initiate immune responses, but it has been postulated that they may also be involved in inducing peripheral tolerance. To examine the function of DCs in the steady state we devised an antigen delivery system targeting these specialized antigen presenting cells in vivo using a monoclonal antibody to a DC-restricted endocytic receptor, DEC-205. Our experiments show that this route of antigen delivery to DCs is several orders of magnitude more efficient than free peptide in complete Freund's adjuvant (CFA) in inducing T cell activation and cell division. However, T cells activated by antigen delivered to DCs are not polarized to produce T helper type 1 cytokine interferon γ and the activation response is not sustained. Within 7 d the number of antigen-specific T cells is severely reduced, and the residual T cells become unresponsive to systemic challenge with antigen in CFA. Coinjection of the DC-targeted antigen and anti-CD40 agonistic antibody changes the outcome from tolerance to prolonged T cell activation and immunity. We conclude that in the absence of additional stimuli DCs induce transient antigen-specific T cell activation followed by T cell deletion and unresponsiveness.
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DOI：
10.1084/jem.187.10.1555
发表时间：
1998-05-18
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Adler AJ;Marsh DW;Yochum GS;Guzzo JL;Nigam A;Nelson WG;Pardoll DM
通讯作者：
Pardoll DM
DOI：
10.1084/jem.192.12.1685
发表时间：
2000-12-18
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
den Haan JM;Lehar SM;Bevan MJ
通讯作者：
Bevan MJ
树突状白细胞从心脏同种异体移植到宿主脾脏的迁移。一种新的拒绝途径。
影响因子：
15.3
作者：
LARSEN, CP;MORRIS, PJ;AUSTYN, JM
通讯作者：
AUSTYN, JM
小鼠B7-2 costimulator的组织分布：在原位和体外成熟期间在树突状细胞上表达丰富的表达。
影响因子：
15.3
作者：
Inaba, K.;Witmer-Pack, M.;Inaba, M.;Hathcock, K. S.;Sakuta, H.;Azuma, M.;Yagita, H.;Okumura, K.;Linsley, P. S.;Ikehara, S.;Muramatsu, S.;Hodes, R. J.;Steinman, R. M.
通讯作者：
Steinman, R. M.
来自淋巴结T细胞区域的树突状细胞上的主要组织相容性复合物II并肽复合物。
DOI：
10.1084/jem.186.5.665
发表时间：
1997-08-29
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Inaba K;Pack M;Inaba M;Sakuta H;Isdell F;Steinman RM
通讯作者：
Steinman RM