Pathophysiological role of growth differentiation factor 15 (GDF15) in obesity, cancer, and cachexia.
Pathophysiological role of growth differentiation factor 15 (GDF15) in obesity, cancer, and cachexia.
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生长分化因子 15 (GDF15) 在肥胖、癌症和恶病质中的病理生理作用。
DOI：
10.1016/j.cytogfr.2021.11.002
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发表时间：
2022-04
影响因子：
13
通讯作者：
Batra SK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Siddiqui JA;Pothuraju R;Khan P;Sharma G;Muniyan S;Seshacharyulu P;Jain M;Nasser MW;Batra SK
生长分化因子15或巨噬细胞抑制性细胞因子-1（GDF 15/MIC-1）是转化生长因子β超家族的一个不同成员，在癌症、心脏代谢疾病和其他疾病中具有不同的病理生理作用。GDF 15可以控制造血生长、能量稳态、脂肪组织代谢、身体生长、骨重塑和对应激信号的反应。GDF 15在癌症发展和进展中的作用是复杂的，取决于特定的癌症类型、阶段和肿瘤微环境。最近，由于GDF 15受体：胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）家族受体α样（GFRAL）的鉴定，对GDF 15和GDF 15相关信号传导的研究已经加速。靶向GDF 15和/或GFRAL的治疗干预揭示了驱动其活性的机制，并可能改善代谢紊乱或癌症患者的总体结局。本文综述了GDF 15及其受体的结构和功能，强调了GDF 15在肥胖、肿瘤发生、转移、免疫调节和恶病质中的多效性作用。
Growth differentiation factor 15 or macrophage inhibitory cytokine-1 (GDF15/MIC-1) is a divergent member of the transforming growth factor β superfamily and has a diverse pathophysiological role in cancers, cardiometabolic disorder, and other diseases. GDF15 can control hematopoietic growth, energy homeostasis, adipose tissue metabolism, body growth, bone remodeling, and response to stress signals. The role of GDF15 in cancer development and progression is complicated and depends on the specific cancer type, stage, and tumor microenvironment. Recently, research on GDF15 and GDF15-associated signaling has accelerated due to the identification of the GDF15 receptor: glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) family receptor α-like (GFRAL). Therapeutic interventions to target GDF15 and/or GFRAL revealed the mechanisms that drive its activity and might improve overall outcomes of patients with metabolic disorders or cancer. The present review highlights the structure and functions of GDF15 and its receptor, emphasizing the pleiotropic role of GDF15 in obesity, tumorigenesis, metastasis, immunomodulation, and cachexia.
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