Molecular basis for unidirectional scaffold switching of human Plk4 in centriole biogenesis.
Molecular basis for unidirectional scaffold switching of human Plk4 in centriole biogenesis.
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DOI：
10.1038/nsmb.2846
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发表时间：
2014-08
影响因子：
16.8
通讯作者：
Lee KS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Park SY;Park JE;Kim TS;Kim JH;Kwak MJ;Ku B;Tian L;Murugan RN;Ahn M;Komiya S;Hojo H;Kim NH;Kim BY;Bang JK;Erikson RL;Lee KW;Kim SJ;Oh BH;Yang W;Lee KS
Polo 样激酶 4 (Plk4) 是中心粒复制的关键调节因子，中心粒复制对于维持基因组完整性至关重要。在这里，我们表明，当新招募的 Cep152 聚集在 Cep192 环绕的子中心粒周围时，Plk4 从 Cep192 内环重新定位到 Cep152 外环。晶体结构分析表明，Cep192 和 Cep152 衍生肽以相反的方向和相互排斥的方式结合 Plk4 的隐性 polo 盒 (CPB)。 Cep152-肽与 CPB 的结合明显优于 Cep192-肽，并且有效地将 CPB 从预先形成的 CPB-Cep192-肽复合物中夺走。癌症相关的 Cep152 突变会损害 Plk4 相互作用，从而导致原中心粒组装和染色体分离缺陷。因此，Plk4 通过与两个不同的支架 Cep192 和 Cep152 有序相互作用，在时间和空间上受到复杂的调节，这个过程的失败可能会导致人类癌症。
Polo-like kinase 4 (Plk4) is a key regulator of centriole duplication, an event critical for the maintenance of genomic integrity. Here we showed that Plk4 relocalizes from the inner Cep192 ring to the outer Cep152 ring as newly recruited Cep152 assembles around the Cep192-encircled daughter centriole. Crystal structure analyses revealed that Cep192 - and Cep152-derived peptides bind the cryptic polo box (CPB) of Plk4 in opposite orientations and in a mutually exclusive manner. The Cep152-peptide bound to the CPB markedly better than the Cep192-peptide and effectively snatched the CPB away from a preformed CPB–Cep192-peptide complex. A cancer-associated Cep152 mutation impairing the Plk4 interaction induced defects in procentriole assembly and chromosome segregation. Thus, Plk4 is intricately regulated in time and space through ordered interactions with two distinct scaffolds, Cep192 and Cep152, and a failure in this process may lead to human cancer.
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影响因子：
64.8
作者：
Dzhindzhev, Nikola S.;Yu, Quan D.;Glover, David M.
通讯作者：
Glover, David M.
影响因子：
11.8
作者：
Kleylein-Sohn, Julia;Westendorf, Jens;Nigg, Erich A.
通讯作者：
Nigg, Erich A.
影响因子：
21.3
作者：
Lawo, Steffen;Hasegan, Monica;Pelletier, Laurence
通讯作者：
Pelletier, Laurence
影响因子：
21.3
作者：
Habedanck, R;Stierhof, YD;Nigg, EA
通讯作者：
Nigg, EA
DOI：
10.1083/jcb.201007107
发表时间：
2010-11-15
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Cizmecioglu O;Arnold M;Bahtz R;Settele F;Ehret L;Haselmann-Weiss U;Antony C;Hoffmann I
通讯作者：
Hoffmann I