Harnessing IGF-1 and IL-2 as biomarkers for calcineurin activity to tailor optimal FK506 dosage in α-synucleinopathies.
Harnessing IGF-1 and IL-2 as biomarkers for calcineurin activity to tailor optimal FK506 dosage in α-synucleinopathies.
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DOI：
10.3389/fmolb.2023.1292555
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发表时间：
2023
影响因子：
5
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
简介：钙（Ca 2+）的升高和高活性的Ca 2+依赖性磷酸酶钙调神经磷酸酶代表帕金森病（PD）和其他神经退行性疾病中涉及的α-突触核蛋白（α-syn）病理生物学的两个关键决定因素。钙调磷酸酶活性可以用FK 506抑制，FK 506是一种食品和药物管理局（FDA）批准的化合物。我们先前的工作证明了低剂量FK 506在各种a-syn相关病理生物学模型中对a-syn病理的保护作用。 方法：对照和a-syn表达小鼠（12-18月龄）注射溶剂或间隔4天单次给予两次FK 506。收集来自这些小鼠的大脑皮层和血清，并使用中型发现quickplex SQ 120测定细胞因子，并使用酶联免疫吸附测定法测定IGF-1。 结果如下：在这项研究中，我们提出的证据表明，降低钙调磷酸酶活性与FK 506在α-syn转基因小鼠增加胰岛素生长因子（IGF-1），同时降低IL-2水平在大脑皮层和血清。 讨论：已知高度保守的Ca 2 +/钙调神经磷酸酶信号通路在α-syn依赖性人类疾病中受到影响。FK 506是一种已经被批准用于其他用途的药物，具有高的脑转移率和经证实的安全性。IL-2和IGF-1在整个生命过程中产生，并且可以使用标准临床方法测量。我们的研究结果提供了两种潜在的生物标志物，可以指导FK 506在PD患者中的临床试验，而不会带来重大的后勤或监管挑战。
Introduction: Rise in Calcium (Ca2+) and hyperactive Ca2+-dependent phosphatase calcineurin represent two key determinants of a-synuclein (a-syn) pathobiology implicated in Parkinson’s Disease (PD) and other neurodegenerative diseases. Calcineurin activity can be inhibited with FK506, a Food and Drug Administration (FDA)-approved compound. Our previous work demonstrated a protective effect of low doses of FK506 against a-syn pathology in various models of a-syn related pathobiology. Methods: Control and a-syn-expressing mice (12-18 months old) were injected with vehicle or two single doses of FK506 administered 4 days apart. Cerebral cortex and serum from these mice were collected and assayed using a meso scale discovery quickplex SQ 120 for cytokines and Enzyme-linked immunosorbent assay for IGF-1. Results: In this study we present evidence that reducing calcineurin activity with FK506 in a-syn transgenic mice increased insulin growth factor (IGF-1), while simultaneously decreasing IL-2 levels in both cerebral cortex and serum. Discussion: The highly conserved Ca2+/calcineurin signaling pathway is known to be affected in a-syn-dependent human disease. FK506, an already approved drug for other uses, exhibits high brain penetrance and a proven safety profile. IL-2 and IGF-1 are produced throughout life and can be measured using standard clinical methods. Our findings provide two potential biomarkers that could guide a clinical trial of FK506 in PD patients, without posing significant logistical or regulatory challenges.
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影响因子：
4
作者：
Angelova PR;Ludtmann MH;Horrocks MH;Negoda A;Cremades N;Klenerman D;Dobson CM;Wood NW;Pavlov EV;Gandhi S;Abramov AY
通讯作者：
Abramov AY
影响因子：
5.3
作者：
Dryanovski, Dilyan I.;Guzman, Jaime N.;Surmeier, D. James
通讯作者：
Surmeier, D. James
影响因子：
10.4
作者：
Brown TP;Rumsby PC;Capleton AC;Rushton L;Levy LS
通讯作者：
Levy LS
帕金森氏病中的胰岛素样生长因子1（IGF-1）：作为性状，进展和预测标记和混杂因素的潜力。
影响因子：
3.7
作者：
Bernhard FP;Heinzel S;Binder G;Weber K;Apel A;Roeben B;Deuschle C;Maechtel M;Heger T;Nussbaum S;Gasser T;Maetzler W;Berg D
通讯作者：
Berg D
DOI：
10.1126/science.aam9080
发表时间：
2017-09-22
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Burbulla LF;Song P;Mazzulli JR;Zampese E;Wong YC;Jeon S;Santos DP;Blanz J;Obermaier CD;Strojny C;Savas JN;Kiskinis E;Zhuang X;Krüger R;Surmeier DJ;Krainc D
通讯作者：
Krainc D