The Transcription Factor AP4 Mediates Resolution of Chronic Viral Infection through Amplification of Germinal Center B Cell Responses.
The Transcription Factor AP4 Mediates Resolution of Chronic Viral Infection through Amplification of Germinal Center B Cell Responses.
复制标题
转录因子AP4通过扩增生发中心B细胞反应来介导慢性病毒感染的分辨率。
DOI：
10.1016/j.immuni.2016.07.023
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发表时间：
2016-09-20
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Egawa, Takeshi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chou, Chun;Verbaro, Daniel J.;Tonc, Elena;Holmgren, Melanie;Cella, Marina;Colonna, Marco;Bhattacharya, Deepta;Egawa, Takeshi
B细胞在生发中心（GC）使其抗原受体库多样化并亲和力成熟。GC B细胞在与T细胞的短暂相互作用期间接收帮助信号，但仍然不知道亮区中的这些短暂的T-B相互作用如何维持在解剖学上遥远的暗区中发生的所选B细胞的随后增殖程序。在这里，我们表明，转录因子AP 4所需的持续GC B细胞增殖和随后建立一个多样化的和保护性的抗体库。在T-B相互作用期间，AP 4由c-MYC诱导，由T细胞衍生的白细胞介素-21（IL-21）维持，并促进所选择的GC B细胞的重复轮分裂。AP 4的B细胞特异性缺失导致GC大小减小和体细胞超突变减少，同时未能控制慢性病毒感染。这些结果表明，AP 4整合了T细胞介导的选择和GC B细胞的持续扩增以用于体液免疫。
B cells diversify and affinity-mature their antigen receptor repertoire in germinal centers (GC). GC B cells receive help signals during transient interaction with T cells, yet it remains unknown how these transient T-B interactions in the light zone sustain the subsequent proliferative program of selected B cells that occurs in the anatomically distant dark zone. Here we show that the transcription factor AP4 was required for sustained GC B cell proliferation and subsequent establishment of a diverse and protective antibody repertoire. AP4 was induced by c-MYC during the T-B interactions, maintained by T cell-derived interleukin-21 (IL-21) and promoted repeated rounds of divisions of selected GC B cells. B cell-specific deletion of AP4 resulted in reduced GC sizes and reduced somatic hypermutation coupled with a failure to control chronic viral infection. These results indicate that AP4 integrates T cell-mediated selection and sustained expansion of GC B cells for humoral immunity.
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影响因子：
3.7
作者：
Korns Johnson D;Homann D
通讯作者：
Homann D
DOI：
10.1126/science.aac4919
发表时间：
2015-08-07
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Gitlin AD;Mayer CT;Oliveira TY;Shulman Z;Jones MJ;Koren A;Nussenzweig MC
通讯作者：
Nussenzweig MC
影响因子：
5.4
作者：
HARDIE, DL;JOHNSON, GD;MACLENNAN, ICM
通讯作者：
MACLENNAN, ICM
DOI：
10.1073/pnas.91.25.12135
发表时间：
1994-12-06
影响因子：
11.1
作者：
CASTIGLI, E;ALT, FW;GEHA, RS
通讯作者：
GEHA, RS
DOI：
10.1073/pnas.0605944103
发表时间：
2006-09-12
影响因子：
11.1
作者：
Hobeika, E.;Thiemann, S.;Reth, M.
通讯作者：
Reth, M.