Morphine Accumulates in the Retina Following Chronic Systemic Administration.
Morphine Accumulates in the Retina Following Chronic Systemic Administration.
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DOI：
10.3390/ph15050527
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发表时间：
2022-04-25
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阿片类药物转运到中枢神经系统对阿片类药物的镇痛效果至关重要。因此，阿片类镇痛药如吗啡在体循环和脑中的药代动力学已被广泛研究。虽然在死后毒理学分析过程中经常在眼睛的玻璃体液中检测到阿片样物质代谢物，但眼睛视网膜内吗啡的药代动力学在很大程度上仍未探索。在这项研究中，我们测量了吗啡在小鼠视网膜系统暴露后。我们发现，血清中吗啡水平下降后，吗啡会沉积并持续存在于视网膜中很长时间。此外，我们发现，吗啡浓度（ng/mg组织）在视网膜超过脑吗啡浓度在所有时间点测试。也许最有趣的是，这些数据表明，在慢性全身暴露后，吗啡在视网膜中积累，但不在大脑或血清中。这些结果表明，吗啡可以积累在视网膜慢性使用后，这可能有助于慢性阿片类药物的使用对成像和非成像视觉功能的有害影响。
Opioid transport into the central nervous system is crucial for the analgesic efficacy of opioid drugs. Thus, the pharmacokinetics of opioid analgesics such as morphine have been extensively studied in systemic circulation and the brain. While opioid metabolites are routinely detected in the vitreous fluid of the eye during postmortem toxicological analyses, the pharmacokinetics of morphine within the retina of the eye remains largely unexplored. In this study, we measured morphine in mouse retina following systemic exposure. We showed that morphine deposits and persists in the retina long after levels have dropped in the serum. Moreover, we found that morphine concentrations (ng/mg tissue) in the retina exceeded brain morphine concentrations at all time points tested. Perhaps most intriguingly, these data indicate that following chronic systemic exposure, morphine accumulates in the retina, but not in the brain or serum. These results suggest that morphine can accumulate in the retina following chronic use, which could contribute to the deleterious effects of chronic opioid use on both image-forming and non-image-forming visual functions.
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影响因子：
5.6
作者：
Cleymaet AM;Berezin CT;Vigh J
通讯作者：
Vigh J
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作者：
Díaz-Coránguez M;Ramos C;Antonetti DA
通讯作者：
Antonetti DA
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作者：
Bévalot F;Cartiser N;Bottinelli C;Fanton L;Guitton J
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Guitton J
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作者：
Dagenais, C;Graff, CL;Pollack, GM
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作者：
Byku, M;Gannon, RL
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Gannon, RL