Induction of Short NFATc1/αA Isoform Interferes with Peripheral B Cell Differentiation.
Induction of Short NFATc1/αA Isoform Interferes with Peripheral B Cell Differentiation.
复制标题
诱导短NFATC1/αA同工型会干扰周围B细胞分化。
DOI：
10.3389/fimmu.2018.00032
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发表时间：
2018
影响因子：
7.3
通讯作者：
Serfling E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Muhammad K;Rudolf R;Pham DAT;Klein-Hessling S;Takata K;Matsushita N;Ellenrieder V;Kondo E;Serfling E
在淋巴细胞中，免疫受体信号诱导预先形成的胞质 NFAT 蛋白快速核转位。与共刺激信号一起，持续的免疫受体信号导致效应淋巴细胞中 NFATc1/αA（一种短 NFATc1 亚型）的高水平。尽管 NFATc1 在浆细胞中不表达，但在生发中心，许多中心细胞 B 细胞表达核 NFATc1/αA。当在鸡 DT40 B 细胞或鼠 WEHI 231 B 细胞中过度表达时，NFATc1/αA 抑制 B 细胞受体信号诱导的细胞死亡，并影响控制生发中心反应和浆细胞形成的基因表达。其中包括编码 Blimp-1 的 Prdm1 基因，Blimp-1 是浆细胞形成的关键因子。通过与 Prdm1 基因外显子 1 内的调节 DNA 元件结合，NFATc1/αA 抑制 Blimp-1 表达。由于 NFATc1/αA 的组成型活性版本的表达会干扰 Prdm1 RNA 表达、体外 LPS 介导的脾 B 细胞向浆母细胞的分化以及体内免疫球蛋白产量的减少，因此可以得出结论，NFATc1/αA 在控制浆母细胞/浆细胞形成中发挥着重要作用。
In lymphocytes, immune receptor signals induce the rapid nuclear translocation of preformed cytosolic NFAT proteins. Along with co-stimulatory signals, persistent immune receptor signals lead to high levels of NFATc1/αA, a short NFATc1 isoform, in effector lymphocytes. Whereas NFATc1 is not expressed in plasma cells, in germinal centers numerous centrocytic B cells express nuclear NFATc1/αA. When overexpressed in chicken DT40 B cells or murine WEHI 231 B cells, NFATc1/αA suppressed their cell death induced by B cell receptor signals and affected the expression of genes controlling the germinal center reaction and plasma cell formation. Among those is the Prdm1 gene encoding Blimp-1, a key factor of plasma cell formation. By binding to a regulatory DNA element within exon 1 of the Prdm1 gene, NFATc1/αA suppresses Blimp-1 expression. Since expression of a constitutive active version of NFATc1/αA interfered with Prdm1 RNA expression, LPS-mediated differentiation of splenic B cells to plasmablasts in vitro and reduced immunoglobulin production in vivo, one may conclude that NFATc1/αA plays an important role in controlling plasmablast/plasma cell formation.
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H3K9ME3依赖性异染色质：细胞命运变化的屏障。
DOI：
10.1016/j.tig.2015.11.001
发表时间：
2016-01
期刊：
Trends in genetics : TIG
影响因子：
--
作者：
Becker JS;Nicetto D;Zaret KS
通讯作者：
Zaret KS
影响因子：
64.8
作者：
Reimold, AM;Iwakoshi, NN;Glimcher, LH
通讯作者：
Glimcher, LH
DOI：
10.1073/pnas.1332608100
发表时间：
2003-06-24
影响因子：
11.1
作者：
de Boer, E;Rodriguez, P;Strouboulis, J
通讯作者：
Strouboulis, J
DOI：
10.1126/science.1201730
发表时间：
2011-03-04
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Pape KA;Taylor JJ;Maul RW;Gearhart PJ;Jenkins MK
通讯作者：
Jenkins MK
影响因子：
30.5
作者：
Dogan, Ismail;Bertocci, Barbara;Weill, Jean-Claude
通讯作者：
Weill, Jean-Claude