Cutting Edge: Neutrophils License the Maturation of Monocytes into Effective Antifungal Effectors.
Cutting Edge: Neutrophils License the Maturation of Monocytes into Effective Antifungal Effectors.
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DOI：
10.4049/jimmunol.2200430
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发表时间：
2022-11-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Rivera A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Espinosa V;Dutta O;Heung LJ;Wang K;Chang YJ;Soteropoulos P;Hohl TM;Siracusa MC;Rivera A
中性粒细胞对于直接根除烟曲霉分生孢子是至关重要的，但除了作为效应者的作用外，它们是否还介导抗真菌防御尚不清楚。在这里，我们证明了中性粒细胞的耗尽损害了保护性抗真菌CCR2+炎性单核细胞的激活。在没有中性粒细胞的情况下，单核细胞向单核细胞来源的DC(Mo-DC)的分化有限，活性氧(ROS)的形成减少，杀分生孢子的活性降低。单核细胞转录反应的上游调节因子分析预测，STAT1依赖信号的丢失是中性粒细胞耗竭小鼠出现功能障碍的潜在基础。我们发现，有条件地去除CCR2+细胞上的STAT1会导致抗真菌单核细胞反应减弱，而外源性干扰素-γ可以恢复中性粒细胞耗竭小鼠的Mo-DC成熟和ROS产生。总之，我们的发现支持中性粒细胞在抗真菌免疫中的关键作用，不仅作为效应者，而且作为抗真菌单核细胞激活的重要贡献者，部分通过调节STAT1依赖的功能。
Neutrophils are critical for the direct eradication of Aspergillus fumigatus conidia, but whether they mediate antifungal defense beyond their role as effectors is unclear. Here, we demonstrate that neutrophil depletion impairs the activation of protective antifungal CCR2+ inflammatory monocytes. In the absence of neutrophils, monocytes displayed limited differentiation into monocyte-derived-DCs (Mo-DC), reduced formation of reactive oxygen species (ROS), and diminished conidiacidal activity. Upstream regulator analysis of the transcriptional response in monocytes predicted a loss of STAT1-dependent signals as the potential basis for the dysfunction seen in neutrophil-depleted mice. We find that conditional removal of STAT1 on CCR2+ cells results in diminished antifungal monocyte responses while exogenous administration of IFN-γ to neutrophil-depleted mice restores Mo-DC maturation and ROS production. Altogether, our findings support a critical role for neutrophils in antifungal immunity not only as effectors but also as important contributors to antifungal monocyte activation, in part by regulating STAT1-dependent functions.
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影响因子：
30.3
作者：
Hohl TM;Rivera A;Lipuma L;Gallegos A;Shi C;Mack M;Pamer EG
通讯作者：
Pamer EG
影响因子：
3.1
作者：
Park, Stacy J.;Burdick, Marie D.;Mehrad, Borna
通讯作者：
Mehrad, Borna
影响因子：
4.4
作者：
Sturge, Carolyn R.;Burger, Elise;Yarovinsky, Felix
通讯作者：
Yarovinsky, Felix
DOI：
10.4049/jimmunol.0900612
发表时间：
2009-08-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Serbina NV;Hohl TM;Cherny M;Pamer EG
通讯作者：
Pamer EG
I型干扰素是单核细胞衍生的树突状细胞发育和体外和HU-PBL-SCID小鼠活性的强大佐剂。
影响因子：
15.3
作者：
Santini, S M;Lapenta, C;Logozzi, M;Parlato, S;Spada, M;Di Pucchio, T;Belardelli, F
通讯作者：
Belardelli, F