Cell Transitions Contribute to Glucocorticoid-Induced Bone Loss.
Cell Transitions Contribute to Glucocorticoid-Induced Bone Loss.
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DOI：
10.3390/cells12141810
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发表时间：
2023-07-08
期刊：
影响因子：
6
通讯作者：
Yao, Yucheng
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qiao, Xiaojing;Wu, Xiuju;Zhao, Yan;Yang, Yang;Zhang, Li;Cai, Xinjiang;Ma, Jocelyn A. A.;Ji, Jaden;Lyons, Karen;Bostrom, Kristina I. I.;Yao, Yucheng
糖皮质激素诱导的骨质流失是糖皮质激素长期治疗的毒性效应，导致骨折风险显著增加。在这里，我们发现糖皮质激素可以将成骨细胞转化为内皮样细胞。谱系追踪显示糖皮质激素治疗后成骨细胞内皮标记物的诱导，证实了这一点。功能研究表明，从糖皮质激素处理的小鼠中分离的成骨细胞谱系细胞失去了骨形成的能力，但同时改善了血管修复。我们发现糖皮质激素受体直接靶向Foxc2和Osterix， Foxc2和Osterix的调节驱动成骨细胞谱系向内皮样细胞的转变。综上所述，结果表明糖皮质激素抑制成骨能力，至少在一定程度上通过之前未被识别的成骨细胞-内皮细胞过渡导致骨质流失。
Glucocorticoid-induced bone loss is a toxic effect of long-term therapy with glucocorticoids resulting in a significant increase in the risk of fracture. Here, we find that glucocorticoids reciprocally convert osteoblast-lineage cells into endothelial-like cells. This is confirmed by lineage tracing showing the induction of endothelial markers in osteoblast-lineage cells following glucocorticoid treatment. Functional studies show that osteoblast-lineage cells isolated from glucocorticoid-treated mice lose their capacity for bone formation but simultaneously improve vascular repair. We find that the glucocorticoid receptor directly targets Foxc2 and Osterix, and the modulations of Foxc2 and Osterix drive the transition of osteoblast-lineage cells to endothelial-like cells. Together, the results suggest that glucocorticoids suppress osteogenic capacity and cause bone loss at least in part through previously unrecognized osteoblast–endothelial transitions.
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作者：
Kim JH;Seong S;Kim K;Kim I;Jeong BC;Kim N
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Kim N
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Nanes, MS
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Kusumbe，Anjali P.;Ramasamy，Saravana K.;Adams，Ralf H.
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Adams，Ralf H.
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作者：
Kusumbe AP;Ramasamy SK;Adams RH
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