A cell-intrinsic inhibitor of HIV-1 reverse transcription in CD4(+) T cells from elite controllers.
A cell-intrinsic inhibitor of HIV-1 reverse transcription in CD4(+) T cells from elite controllers.
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来自精英控制器的CD4（+）T细胞中HIV-1逆转录的细胞内抑制剂。
DOI：
10.1016/j.chom.2014.05.011
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发表时间：
2014-06-11
影响因子：
30.3
通讯作者：
Lichterfeld M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Leng J;Ho HP;Buzon MJ;Pereyra F;Walker BD;Yu XG;Chang EJ;Lichterfeld M
HIV-1逆转录是药物抑制病毒复制的主要靶点，但以临床显著方式阻断HIV-1逆转录的细胞内在机制尚不清楚。我们发现有效的HIV-1逆转录依赖于宿主细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）2在高度保守的Threonin残基上对病毒逆转录酶的磷酸化。CDK 2依赖性磷酸化增加了病毒逆转录酶的效力和稳定性，并增强了病毒适应性。有趣的是，p21，一种在来自“精英控制者”的CD 4 + T细胞中上调的细胞内在CDK抑制剂，有效地抑制HIV-1逆转录酶的CDK 2依赖性磷酸化，并显著降低病毒逆转录的功效。这些数据表明，p21可以通过抑制支持HIV-1复制的宿主辅助因子来间接阻断HIV-1逆转录，并确定在具有HIV-1复制自然控制的人中有效靶向的病毒脆弱性位点。
HIV-1 reverse transcription represents the predominant target for pharmacological inhibition of viral replication, but cell-intrinsic mechanisms that can block HIV-1 reverse transcription in a clinically significant way are poorly defined. We find that effective HIV-1 reverse transcription depends on the phosphorylation of viral reverse transcriptase by host cyclin-dependent kinase (CDK) 2 at a highly conserved Threonin residue. CDK2-dependent phosphorylation increased the efficacy and stability of viral reverse transcriptase and enhanced viral fitness. Interestingly, p21, a cell-intrinsic CDK inhibitor that is upregulated in CD4+ T cells from “elite controllers”, potently inhibited CDK2-dependent phosphorylation of HIV-1 reverse transcriptase and significantly reduced the efficacy of viral reverse transcription. These data suggest that p21 can indirectly block HIV-1 reverse transcription by inhibiting host co-factors supporting HIV-1 replication, and identify sites of viral vulnerability that are effectively targeted in persons with natural control of HIV-1 replication.
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DOI：
10.1007/978-1-59745-170-3_5
发表时间：
2009
期刊：
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
影响因子：
--
作者：
Mbisa JL;Delviks-Frankenberry KA;Thomas JA;Gorelick RJ;Pathak VK
通讯作者：
Pathak VK
影响因子：
15.9
作者：
Chen, Huabiao;Li, Chun;Lichterfeld, Mathias
通讯作者：
Lichterfeld, Mathias
影响因子：
82.9
作者：
Manganaro, Lara;Lusic, Marina;Giacca, Mauro
通讯作者：
Giacca, Mauro
影响因子：
19
作者：
Nigg, Erich A.
通讯作者：
Nigg, Erich A.
影响因子：
4.8
作者：
Deng, LW;Ammosova, T;Nekhai, S
通讯作者：
Nekhai, S