Lack of p53 function promotes radiation-induced mitotic catastrophe in mouse embryonic fibroblast cells.
Lack of p53 function promotes radiation-induced mitotic catastrophe in mouse embryonic fibroblast cells.
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DOI：
10.1186/1475-2867-6-11
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发表时间：
2006-04-26
影响因子：
5.8
通讯作者：
Mackey MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ianzini F;Bertoldo A;Kosmacek EA;Phillips SL;Mackey MA
我们已经证明，在一些人类癌细胞中，慢性轻度热和电离辐射暴露都会诱导细胞周期的S期和G2期的短暂阻滞。在这一延迟期间，细胞周期蛋白B1积累到异常水平，细胞周期蛋白B1依赖性激酶被激活，G2/M检查点控制被取消，导致有丝分裂突变（MC）。利用野生型或突变型p53的同基因小鼠胚胎成纤维细胞（MEF），我们现在发现，虽然两种细胞系在辐照后的S/G2期均出现延迟，但突变型p53细胞的细胞周期蛋白B1水平升高，随后出现MC。而野生型p53细胞则表现出较低的细胞周期蛋白B1积累和较低的MC频率。这些结果与报道p53作为细胞周期蛋白B1蛋白转录后调节剂的作用一致，并证实细胞周期蛋白B1的失调促进了辐射诱导的MC。这些发现可能用于设计策略来增加抗辐射诱导凋亡的肿瘤细胞中MC的产量。
We have demonstrated that in some human cancer cells both chronic mild heat and ionizing radiation exposures induce a transient block in S and G2 phases of the cell cycle. During this delay, cyclin B1 protein accumulates to supranormal levels, cyclin B1-dependent kinase is activated, and abrogation of the G2/M checkpoint control occurs resulting in mitotic catastrophe (MC). Using syngenic mouse embryonic fibroblasts (MEF) with wild-type or mutant p53, we now show that, while both cell lines exhibit delays in S/G2 phase post-irradiation, the mutant p53 cells show elevated levels of cyclin B1 followed by MC, while the wild-type p53 cells present both a lower accumulation of cyclin B1 and a lower frequency of MC. These results are in line with studies reporting the role of p53 as a post-transcriptional regulator of cyclin B1 protein and confirm that dysregulation of cyclin B1 promote radiation-induced MC. These findings might be exploited to design strategies to augment the yield of MC in tumor cells that are resistant to radiation-induced apoptosis.
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DOI：
10.1083/jcb.115.1.1
发表时间：
1991-10
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Pines J;Hunter T
通讯作者：
Hunter T
DOI：
10.1073/pnas.96.5.2147
发表时间：
1999-03-02
影响因子：
11.1
作者：
Innocente, SA;Abrahamson, JLA;Lee, JM
通讯作者：
Lee, JM
影响因子：
3.4
作者：
Chu, K;Teele, N;Dewey, WC
通讯作者：
Dewey, WC
影响因子：
2.6
作者：
Ianzini, F;Cherubini, R;Mackey, MA
通讯作者：
Mackey, MA
影响因子：
3.9
作者：
Erenpreisa, J;Kalejs, M;Illidge, TM
通讯作者：
Illidge, TM