Brd4 and JMJD6-associated anti-pause enhancers in regulation of transcriptional pause release.
Brd4 and JMJD6-associated anti-pause enhancers in regulation of transcriptional pause release.
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DOI：
10.1016/j.cell.2013.10.056
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发表时间：
2013-12-19
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Rosenfeld MG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu W;Ma Q;Wong K;Li W;Ohgi K;Zhang J;Aggarwal A;Rosenfeld MG
以H3 K4 me 1标记为特征的远端增强子在发育和转录程序中起关键作用。然而，特定的远端调控元件在调节RNA聚合酶II（Pol II）启动子近端暂停释放中的潜在作用仍缺乏研究。在这里，我们报告了一个独特的队列jumonji C结构域的蛋白6（JMJD 6）和溴结构域的蛋白4（Brd 4）共结合的远端增强子，称为抗暂停增强子（A-PE），调节启动子近端暂停释放的一个大的转录单位通过远程相互作用的子集。A-PE上的Brd 4依赖性JMJD 6募集介导H4 R3 me 2（s）的擦除，其被7SK snRNA直接读取，以及7SK snRNA的去帽/去甲基化，确保7SK snRNA/HEXIM抑制复合物的消除。JMJD 6和Brd 4与P-TEFb复合物的相互作用允许其激活和暂停释放受调节的编码基因。JMJD 6/Brd 4相关的双重组蛋白和RNA去甲基化酶活性对抗暂停增强子的功能对这些蛋白质在发育、稳态和疾病中具有有趣的意义。
Distal enhancers characterized by H3K4me1 mark play critical roles in developmental and transcriptional programs. However, potential roles of specific distal regulatory elements in regulating RNA Polymerase II (Pol II) promoter-proximal pause release remain poorly investigated. Here we report that a unique cohort of jumonji C domain-containing protein 6 (JMJD6) and bromodomain-containing protein 4 (Brd4) co-bound distal enhancers, termed anti-pause enhancers (A-PEs), regulate promoter-proximal pause release of a large subset of transcription units via long-range interactions. Brd4-dependent JMJD6 recruitment on A-PEs mediates erasure of H4R3me2(s), which is directly read by 7SK snRNA, and decapping/demethylation of 7SK snRNA, ensuring the dismissal of the 7SKsnRNA/HEXIM inhibitory complex. The interactions of both JMJD6 and Brd4 with the P-TEFb complex permit its activation and pause release of regulated coding genes. The functions of JMJD6/ Brd4-associated dual histone and RNA demethylase activity on anti-pause enhancers have intriguing implications for these proteins in development, homeostasis and disease.
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影响因子：
3.7
作者：
Krueger BJ;Varzavand K;Cooper JJ;Price DH
通讯作者：
Price DH
影响因子：
64.8
作者：
Heintzman, Nathaniel D.;Hon, Gary C.;Hawkins, R. David;Kheradpour, Pouya;Stark, Alexander;Harp, Lindsey F.;Ye, Zhen;Lee, Leonard K.;Stuart, Rhona K.;Ching, Christina W.;Ching, Keith A.;Antosiewicz-Bourget, Jessica E.;Liu, Hui;Zhang, Xinmin;Green, Roland D.;Lobanenkov, Victor V.;Stewart, Ron;Thomson, James A.;Crawford, Gregory E.;Kellis, Manolis;Ren, Bing
通讯作者：
Ren, Bing
选择性抑制BET溴结构域。
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1016/j.bbagrm.2009.03.005
发表时间：
2009-05
期刊：
Biochimica et biophysica acta
影响因子：
--
作者：
Gyuris A;Donovan DJ;Seymour KA;Lovasco LA;Smilowitz NR;Halperin AL;Klysik JE;Freiman RN
通讯作者：
Freiman RN
影响因子：
64.5
作者：
Anand P;Brown JD;Lin CY;Qi J;Zhang R;Artero PC;Alaiti MA;Bullard J;Alazem K;Margulies KB;Cappola TP;Lemieux M;Plutzky J;Bradner JE;Haldar SM
通讯作者：
Haldar SM