Genome Mining and Assembly-Line Biosynthesis of the UCS1025A Pyrrolizidinone Family of Fungal Alkaloids.
Genome Mining and Assembly-Line Biosynthesis of the UCS1025A Pyrrolizidinone Family of Fungal Alkaloids.
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DOI：
10.1021/jacs.8b00056
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发表时间：
2018-02-14
影响因子：
15
通讯作者：
Tang Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li L;Tang MC;Tang S;Gao S;Soliman S;Hang L;Xu W;Ye T;Watanabe K;Tang Y
UCS1025A 是一种真菌聚酮化合物/生物碱，对端粒酶具有很强的抑制作用。 UCS1025A和相关天然产物的结构特征是三环呋喃并吡咯西啶连接到反式十氢化萘片段。我们挖掘了嗜热真菌的基因组并激活了 ucs 基因簇以产生高滴度的 UCS1025A。遗传和生化分析揭示了 PKS-NRPS 装配线，该装配线可激活源自 L-异亮氨酸的 2S、3S-甲基脯氨酸，然后进行 Knoevenagel 缩合以构建吡咯里西啶部分。 3S-甲基氧化成羧酸盐导致氧杂-迈克尔环化并提供呋喃并吡咯里西啶。我们的工作揭示了自然界使用装配线逻辑构建杂环生物碱类环系统的新策略。
UCS1025A is a fungal polyketide/alkaloid that displays strong inhibition of telomerase. The structures of UCS1025A and related natural products are featured by a tricyclic furopyrrolizidine connected to a trans-decalin fragment. We mined the genome of a thermophilic fungus and activated the ucs gene cluster to produce UCS1025A at a high titer. Genetic and biochemical analysis revealed a PKS-NRPS assembly line that activates 2S, 3S-methylproline derived from L-isoleucine, followed by Knoevenagel condensation to construct the pyrrolizidine moiety. Oxidation of the 3S-methyl group to a carboxylate leads to an oxa-Michael cyclization and furnishes the furopyrrolizidine. Our work reveals a new strategy used by nature to construct heterocyclic alkaloid-like ring systems using assembly line logic.
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影响因子：
15
作者：
Li L;Yu P;Tang MC;Zou Y;Gao SS;Hung YS;Zhao M;Watanabe K;Houk KN;Tang Y
通讯作者：
Tang Y
影响因子：
8.4
作者：
Lukat P;Katsuyama Y;Wenzel S;Binz T;König C;Blankenfeldt W;Brönstrup M;Müller R
通讯作者：
Müller R
DOI：
10.1002/anie.201705239
发表时间：
2017-09-25
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Li J;Tang X;Awakawa T;Moore BS
通讯作者：
Moore BS
DOI：
10.1002/anie.201504337
发表时间：
2015-08-03
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Nicolaou KC;Shah AA;Korman H;Khan T;Shi L;Worawalai W;Theodorakis EA
通讯作者：
Theodorakis EA
影响因子：
5.2
作者：
Agatsuma, T;Akama, T;Kanda, Y
通讯作者：
Kanda, Y