CD4+ T cells cross-reactive with dengue and Zika viruses protect against Zika virus infection
CD4+ T cells cross-reactive with dengue and Zika viruses protect against Zika virus infection
复制标题
CD4 T 细胞与登革热和寨卡病毒发生交叉反应，可预防寨卡病毒感染
DOI：
10.1016/j.celrep.2020.107566
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发表时间：
2020-04
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Shresta Sujan
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wen Jinsheng;Wang Ying-Ting;Valentine Kristen M;Santos Alves Rubens Prince dos;Xu Zhigang;Regla-Nava Jose Angel;Ngono Annie Elong;Young Matthew;Ferreira Luis C.S;Shresta Sujan
对登革病毒（DENV）的先前免疫提供针对相关黄病毒寨卡病毒（ZIKV）的交叉保护的潜在机制知之甚少。在这里，我们通过使用支持稳健的DENV和ZIKV复制的组织相容性白细胞抗原（HLA）-DRB 1 DRB 0101转基因、干扰素α/β受体缺陷型小鼠模型来检查DENV/ZIKV交叉反应性CD 4 +T细胞保护对抗与加剧ZIKV感染的能力。通过绘制HLA-DRB 1 α 0101限制性T细胞应答，我们鉴定了刺激干扰素γ（IFNγ）和/或肿瘤坏死因子（TNF）产生的DENV/ZIKV交叉反应性CD 4 +T细胞表位。用这些肽接种幼稚HLA-DRB 1转基因小鼠诱导足以降低ZIKV感染后组织病毒负荷的CD 4 +T细胞应答。值得注意的是，这种保护性应答需要IFNγ和/或TNF分泌，但不需要抗ZIKV免疫球蛋白G（IgG）产生。因此，产生典型Thl细胞因子的DENV/ZIKV交叉反应性CD 4 +T细胞可以以抗体非依赖性方式抑制ZIKV复制。这些结果可能对提高DENV/ZIKV疫苗的有效性和安全性以及开发泛黄病毒疫苗具有重要意义。
The underlying mechanisms by which prior immunity to dengue virus (DENV) affords cross-protection against the related flavivirus Zika virus (ZIKV) are poorly understood. Here, we examine the ability of DENV/ZIKV-cross-reactive CD4+T cells to protect against versus exacerbate ZIKV infection by using a histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-DRB1∗0101 transgenic, interferon α/β receptor-deficient mouse model that supports robust DENV and ZIKV replication. By mapping the HLA-DRB1∗0101-restricted T cell response, we identify DENV/ZIKV-cross-reactive CD4+T cell epitopes that stimulate interferon gamma (IFNγ) and/or tumor necrosis factor (TNF) production. Vaccination of naive HLA-DRB1∗0101 transgenic mice with these peptides induces a CD4+T cell response sufficient to reduce tissue viral burden following ZIKV infection. Notably, this protective response requires IFNγ and/or TNF secretion but not anti-ZIKV immunoglobulin G (IgG) production. Thus, DENV/ZIKV-cross-reactive CD4+T cells producing canonical Th1 cytokines can suppress ZIKV replication in an antibody-independent manner. These results may have important implications for increasing the efficacy and safety of DENV/ZIKV vaccines and for developing pan-flavivirus vaccines.
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影响因子：
6.7
作者：
Pardy RD;Rajah MM;Condotta SA;Taylor NG;Sagan SM;Richer MJ
通讯作者：
Richer MJ
影响因子：
7.3
作者：
Panagioti E;Klenerman P;Lee LN;van der Burg SH;Arens R
通讯作者：
Arens R
影响因子：
7.3
作者：
Lim MQ;Kumaran EAP;Tan HC;Lye DC;Leo YS;Ooi EE;MacAry PA;Bertoletti A;Rivino L
通讯作者：
Rivino L
DOI：
10.1093/infdis/jiv289
发表时间：
2015-12
期刊：
The Journal of infectious diseases
影响因子：
--
作者：
D. Weiskopf;Cristhiam Cerpas;Michael A. Angelo;Derek J. Bangs;J. Sidney;S. Paul;Bjoern Peters;Françoise P Sanches;Cassia G T Silvera;P. R. Costa;E. Kallás;L. Gresh;A. D. de Silva;Á. Balmaseda;E. Harris;A. Sette
通讯作者：
D. Weiskopf;Cristhiam Cerpas;Michael A. Angelo;Derek J. Bangs;J. Sidney;S. Paul;Bjoern Peters;Françoise P Sanches;Cassia G T Silvera;P. R. Costa;E. Kallás;L. Gresh;A. D. de Silva;Á. Balmaseda;E. Harris;A. Sette
影响因子：
30.5
作者：
Dejnirattisai W;Supasa P;Wongwiwat W;Rouvinski A;Barba-Spaeth G;Duangchinda T;Sakuntabhai A;Cao-Lormeau VM;Malasit P;Rey FA;Mongkolsapaya J;Screaton GR
通讯作者：
Screaton GR