Cross-Reactivity and Anti-viral Function of Dengue Capsid and NS3-Specific Memory T Cells Toward Zika Virus.
Cross-Reactivity and Anti-viral Function of Dengue Capsid and NS3-Specific Memory T Cells Toward Zika Virus.
复制标题
DOI：
10.3389/fimmu.2018.02225
复制
发表时间：
2018
影响因子：
7.3
通讯作者：
Rivino L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lim MQ;Kumaran EAP;Tan HC;Lye DC;Leo YS;Ooi EE;MacAry PA;Bertoletti A;Rivino L
寨卡病毒（ZIKV）是一种与登革热病毒（DENV）具有同源性的黄病毒，正在向登革病毒高流行地区传播。异源T细胞免疫，即病毒特异性记忆T细胞被来自不同病毒的变异肽激活，可导致病毒清除增强或保护性免疫减弱和免疫病理改变。在小鼠中，DENV特异性CD8+ T细胞对随后的ZIKV感染提供体内保护作用。在人类中，对比研究报告完全不存在或不同程度的DENV/ZIKV T细胞交叉反应。此外，交叉反应性T细胞识别对T细胞抗病毒能力的影响尚不清楚。本研究表明，denv特异性记忆T细胞在体内和体外扩增后分别在n = 7/10和n = 9/9登革热免疫个体中对ZIKV NS3表现出强大的交叉反应识别。相反，对ZIKV衣壳的交叉反应性较低或不存在。DENV或ZIKV NS3肽的交叉反应性识别引起类似的抗病毒效应介质IFN-γ、TNF-α和CD107a的产生。我们鉴定出9个DENV/ZIKV交叉反应性表位，其中7个是CD4+ T细胞表位，2个是CD8+ T细胞表位。我们还发现，靶向新的NS3表位的交叉反应性CD4+和CD8+ T细胞对zikv感染的细胞显示出抗病毒效应，CD8+ T细胞介导这些细胞的直接裂解。我们的研究结果表明，DENV ns3特异性记忆T细胞对ZIKV表现出抗病毒效应能力，这表明在人类感染ZIKV时，预先存在的DENV T细胞免疫可能具有潜在的有益作用。
Zika virus (ZIKV), a flavivirus with homology to dengue virus (DENV), is spreading to areas of DENV hyper-endemicity. Heterologous T cell immunity, whereby virus-specific memory T cells are activated by variant peptides derived from a different virus, can lead to enhanced viral clearance or diminished protective immunity and altered immunopathology. In mice, CD8+ T cells specific for DENV provide in vivo protective efficacy against subsequent ZIKV infection. In humans, contrasting studies report complete absence or varying degrees of DENV/ZIKV T cell cross-reactivity. Moreover, the impact of cross-reactive T cell recognition on the anti-viral capacity of T cells remains unclear. Here, we show that DENV-specific memory T cells display robust cross-reactive recognition of ZIKV NS3 ex vivo and after in vitro expansion in respectively n = 7/10 and n = 9/9 dengue-immune individuals tested. In contrast, cross-reactivity toward ZIKV capsid is low or absent. Cross-reactive recognition of DENV or ZIKV NS3 peptides elicits similar production of the anti-viral effector mediators IFN-γ, TNF-α, and CD107a. We identify 9 DENV/ZIKV cross-reactive epitopes, 7 of which are CD4+ and 2 are CD8+ T cell epitopes. We also show that cross-reactive CD4+ and CD8+ T cells targeting novel NS3 epitopes display anti-viral effector potential toward ZIKV-infected cells, with CD8+ T cells mediating direct lyses of these cells. Our results demonstrate that DENV NS3-specific memory T cells display anti-viral effector capacity toward ZIKV, suggesting a potential beneficial effect in humans of pre-existing T cell immunity to DENV upon ZIKV infection.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.5
作者：
Dejnirattisai W;Supasa P;Wongwiwat W;Rouvinski A;Barba-Spaeth G;Duangchinda T;Sakuntabhai A;Cao-Lormeau VM;Malasit P;Rey FA;Mongkolsapaya J;Screaton GR
通讯作者：
Screaton GR
影响因子：
4
作者：
Friberg, Heather;Burns, Lynne;Woda, Marcia;Kalayanarooj, Siripen;Endy, Timothy P.;Stephens, Henry A. F.;Green, Sharone;Rothman, Alan L.;Mathew, Anuja
通讯作者：
Mathew, Anuja
影响因子：
17.1
作者：
Mavigner M;Raper J;Kovacs-Balint Z;Gumber S;O'Neal JT;Bhaumik SK;Zhang X;Habib J;Mattingly C;McDonald CE;Avanzato V;Burke MW;Magnani DM;Bailey VK;Watkins DI;Vanderford TH;Fair D;Earl E;Feczko E;Styner M;Jean SM;Cohen JK;Silvestri G;Johnson RP;O'Connor DH;Wrammert J;Suthar MS;Sanchez MM;Alvarado MC;Chahroudi A
通讯作者：
Chahroudi A
影响因子：
158.5
作者：
Hadinegoro, S. R.;Arredondo-Garcia, J. L.;Saville, M.
通讯作者：
Saville, M.
影响因子：
158.5
作者：
Driggers, R. W.;Ho, C. -Y.;Vapalahti, O.
通讯作者：
Vapalahti, O.