Dual clathrin and integrin signaling systems regulate growth factor receptor activation.
Dual clathrin and integrin signaling systems regulate growth factor receptor activation.
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DOI：
10.1038/s41467-022-28373-x
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发表时间：
2022-02-16
影响因子：
16.6
通讯作者：
Taraska JW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Alfonzo-Méndez MA;Sochacki KA;Strub MP;Taraska JW
生长因子和粘附受体之间的相互作用是细胞生长和迁移的关键。在病理环境中，这些受体是癌症的驱动因素。然而，生长和粘附信号是如何在空间上组织和整合的知之甚少。在这里，我们使用定量荧光和电子显微镜，以揭示一种机制，其中平面网格蛋白晶格分区和激活生长因子信号通过协调的反应，涉及表皮生长因子受体（EGFR）和粘附受体β5-整联蛋白之间的串扰。我们发现配体激活的EGFR、Grb 2、Src和β5-整联蛋白被质膜上的网格蛋白包被结构捕获。网格蛋白结构响应于EGF而急剧生长成大的扁平斑块，并提供通过Src介导的磷酸化连接EGFR和β5-整联蛋白的信号平台。破坏该EGFR/Src/β5-整联蛋白轴可防止网格蛋白斑块生长并抑制受体信号传导。我们的研究揭示了网格蛋白晶格和两个不同的受体系统之间的相互调节，以协调和增强信号。这些发现对生长因子信号传导、粘附和内吞作用的调节具有广泛的影响。生长因子信号传导、粘附和内吞作用的整合和组织尚不清楚。在这里，作者使用光学和电子显微镜揭示了扁平网格蛋白晶格和细胞粘附在生长因子信号传导中的作用。
The crosstalk between growth factor and adhesion receptors is key for cell growth and migration. In pathological settings, these receptors are drivers of cancer. Yet, how growth and adhesion signals are spatially organized and integrated is poorly understood. Here we use quantitative fluorescence and electron microscopy to reveal a mechanism where flat clathrin lattices partition and activate growth factor signals via a coordinated response that involves crosstalk between epidermal growth factor receptor (EGFR) and the adhesion receptor β5-integrin. We show that ligand-activated EGFR, Grb2, Src, and β5-integrin are captured by clathrin coated-structures at the plasma membrane. Clathrin structures dramatically grow in response to EGF into large flat plaques and provide a signaling platform that link EGFR and β5-integrin through Src-mediated phosphorylation. Disrupting this EGFR/Src/β5-integrin axis prevents both clathrin plaque growth and dampens receptor signaling. Our study reveals a reciprocal regulation between clathrin lattices and two different receptor systems to coordinate and enhance signaling. These findings have broad implications for the regulation of growth factor signaling, adhesion, and endocytosis. The integration and organization of growth factor signaling, adhesion, and endocytosis is poorly understood. Here the authors use light and electron microscopy to shed light on the role of flat clathrin lattices and cell adhesion in growth factor signaling.
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DOI：
10.1083/jcb.84.3.560
发表时间：
1980-03
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Heuser J
通讯作者：
Heuser J
影响因子：
2.4
作者：
Buwa, Natasha;Mazumdar, Debasmita;Balasubramanian, Nagaraj
通讯作者：
Balasubramanian, Nagaraj
影响因子：
8.8
作者：
da Rocha-Azevedo B;Lee S;Dasgupta A;Vega AR;de Oliveira LR;Kim T;Kittisopikul M;Malik ZA;Jaqaman K
通讯作者：
Jaqaman K
影响因子：
16.6
作者：
Flores-Otero J;Ahn KH;Delgado-Peraza F;Mackie K;Kendall DA;Yudowski GA
通讯作者：
Yudowski GA
DOI：
10.1093/jmicro/52.6.535
发表时间：
2003-01-01
期刊：
JOURNAL OF ELECTRON MICROSCOPY
影响因子：
--
作者：
Akisaka, T;Yoshida, H;Takama, KE
通讯作者：
Takama, KE