A systematic review of calcium channel antagonists in bipolar disorder and some considerations for their future development.
A systematic review of calcium channel antagonists in bipolar disorder and some considerations for their future development.
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DOI：
10.1038/mp.2016.86
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发表时间：
2016-10
影响因子：
11
通讯作者：
Harrison, P. J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cipriani, A.;Saunders, K.;Attenburrow, M-J;Stefaniak, J.;Panchal, P.;Stockton, S.;Lane, T. A.;Tunbridge, E. M.;Geddes, J. R.;Harrison, P. J.
L-型钙通道（LTCC）拮抗剂已用于双相情感障碍超过30年，但尚未成为确定的治疗方法。LTCC基因是双相情感障碍和相关表型的遗传病因学的一部分，这一发现重新点燃了人们对这类药物的兴趣。因此，我们对LTCC拮抗剂治疗和预防双相情感障碍进行了系统评价。我们确定了23项合格的研究，其中6项是随机、双盲、对照临床试验，所有这些研究都调查了维拉帕米在急性躁狂症中的作用，没有发现任何证据表明它是有效的。其他LTCC拮抗剂（地尔硫卓、尼莫地平、硝苯地平、甲氧维拉帕米和伊拉地平）和疾病其他阶段的数据仅限于观察性研究，因此无法得出可靠的结论。鉴于越来越强的证据表明，钙信号功能障碍的双相情感障碍，这类药物的治疗候选人已经变得更强，因此，我们也讨论了有关其未来的发展和评估的问题。特别是，我们考虑如何遗传，分子和药理学数据可以用来提高LTCC拮抗剂的选择性，疗效和耐受性。我们建议重新关注LTCC作为靶点，以及“脑选择性”LTCC配体的开发，可能是双相情感障碍和相关表型的创新药物治疗的一种富有成效的方法。
l-type calcium channel (LTCC) antagonists have been used in bipolar disorder for over 30 years, without becoming an established therapeutic approach. Interest in this class of drugs has been rekindled by the discovery that LTCC genes are part of the genetic aetiology of bipolar disorder and related phenotypes. We have therefore conducted a systematic review of LTCC antagonists in the treatment and prophylaxis of bipolar disorder. We identified 23 eligible studies, with six randomised, double-blind, controlled clinical trials, all of which investigated verapamil in acute mania, and finding no evidence that it is effective. Data for other LTCC antagonists (diltiazem, nimodipine, nifedipine, methyoxyverapamil and isradipine) and for other phases of the illness are limited to observational studies, and therefore no robust conclusions can be drawn. Given the increasingly strong evidence for calcium signalling dysfunction in bipolar disorder, the therapeutic candidacy of this class of drugs has become stronger, and hence we also discuss issues relevant to their future development and evaluation. In particular, we consider how genetic, molecular and pharmacological data can be used to improve the selectivity, efficacy and tolerability of LTCC antagonists. We suggest that a renewed focus on LTCCs as targets, and the development of ‘brain-selective' LTCC ligands, could be one fruitful approach to innovative pharmacotherapy for bipolar disorder and related phenotypes.
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影响因子：
6.8
作者：
Chen HM;DeLong CJ;Bame M;Rajapakse I;Herron TJ;McInnis MG;O'Shea KS
通讯作者：
O'Shea KS
影响因子：
3.2
作者：
CAILLARD, V
通讯作者：
CAILLARD, V
影响因子：
11.3
作者：
DUBOVSKY, SL;FRANKS, RD;MURPHY, J
通讯作者：
MURPHY, J
DOI：
10.1073/pnas.1424958112
发表时间：
2015-03-17
影响因子：
11.1
作者：
Ament, Seth A.;Szelinger, Szabolcs;Roach, Jared C.
通讯作者：
Roach, Jared C.
睡眠习惯和失眠的全基因组关联研究。
DOI：
10.1002/ajmg.b.32168
发表时间：
2013-07
影响因子：
2.8
作者：
Byrne, Enda M.;Gehrman, Philip R.;Medland, Sarah E.;Nyholt, Dale R.;Heath, Andrew C.;Madden, Pamela A. F.;Hickie, Ian B.;Van Duijn, Cornelia M.;Henders, Anjali K.;Montgomery, Grant W.;Martin, Nicholas G.;Wray, Naomi R.
通讯作者：
Wray, Naomi R.