Requirement of the chemokine receptor CXCR3 for acute allograft rejection.
Requirement of the chemokine receptor CXCR3 for acute allograft rejection.
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DOI：
10.1084/jem.192.10.1515
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发表时间：
2000-11-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Gerard C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hancock WW;Lu B;Gao W;Csizmadia V;Faia K;King JA;Smiley ST;Ling M;Gerard NP;Gerard C
趋化因子通过特定的G蛋白偶联受体为效应细胞的激活和募集提供信号。然而，体外数据显示，给定趋化因子受体存在多个配体，并且通常是给定趋化因子的多个受体，这导致了生物冗余的担忧。本研究表明，急性同种异体心脏移植排斥反应伴随着趋化因子干扰素(IFN)-γ -诱导蛋白10kd （IP-10）、IFN-γ诱导的单因子（Mig）和IFN诱导的T细胞α趋化剂（I-TAC）的逐渐产生，以及携带相应趋化因子受体CXCR3的活化T细胞的浸润。我们使用了三个体内模型来证明CXCR3在移植排斥发展中的作用。首先，CXCR3缺陷（CXCR3−/−）小鼠对急性同种异体移植排斥反应表现出深刻的抵抗力。其次，CXCR3−/−同种异体移植物受体接受短暂的亚治疗疗程环孢素a治疗后，其同种异体移植物得以永久维持，没有慢性排斥反应的迹象。第三，使用抗cxcr3单克隆抗体治疗的CXCR+/+小鼠，即使在发生排斥反应后也能延长同种异体移植物的存活时间。结合我们在人类心脏同种异体移植排斥反应中CXCR3表达的发现，我们得出结论，CXCR3在T细胞激活、募集和同种异体移植破坏中起关键作用。
Chemokines provide signals for activation and recruitment of effector cells into sites of inflammation, acting via specific G protein–coupled receptors. However, in vitro data demonstrating the presence of multiple ligands for a given chemokine receptor, and often multiple receptors for a given chemokine, have led to concerns of biologic redundancy. Here we show that acute cardiac allograft rejection is accompanied by progressive intragraft production of the chemokines interferon (IFN)-γ–inducible protein of 10 kD (IP-10), monokine induced by IFN-γ (Mig), and IFN-inducible T cell α chemoattractant (I-TAC), and by infiltration of activated T cells bearing the corresponding chemokine receptor, CXCR3. We used three in vivo models to demonstrate a role for CXCR3 in the development of transplant rejection. First, CXCR3-deficient (CXCR3−/−) mice showed profound resistance to development of acute allograft rejection. Second, CXCR3−/− allograft recipients treated with a brief, subtherapeutic course of cyclosporin A maintained their allografts permanently and without evidence of chronic rejection. Third, CXCR+/+ mice treated with an anti-CXCR3 monoclonal antibody showed prolongation of allograft survival, even if begun after the onset of rejection. Taken in conjunction with our findings of CXCR3 expression in rejecting human cardiac allografts, we conclude that CXCR3 plays a key role in T cell activation, recruitment, and allograft destruction.
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DOI：
10.1084/jem.184.3.963
发表时间：
1996-09-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Loetscher M;Gerber B;Loetscher P;Jones SA;Piali L;Clark-Lewis I;Baggiolini M;Moser B
通讯作者：
Moser B
影响因子：
4.8
作者：
Rani, MRS;Foster, GR;Ransohoff, RM
通讯作者：
Ransohoff, RM
DOI：
10.1006/bbrc.1993.1403
发表时间：
1993-04-15
影响因子：
3.1
作者：
FARBER, JM
通讯作者：
FARBER, JM
影响因子：
82.9
作者：
Hancock, WW;Buelow, R;Turka, LA
通讯作者：
Turka, LA
DOI：
10.1084/jem.187.12.2009
发表时间：
1998-06-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Cole KE;Strick CA;Paradis TJ;Ogborne KT;Loetscher M;Gladue RP;Lin W;Boyd JG;Moser B;Wood DE;Sahagan BG;Neote K
通讯作者：
Neote K