The osteopontin-CD44 axis in hepatic cancer stem cells regulates IFN signaling and HCV replication.
The osteopontin-CD44 axis in hepatic cancer stem cells regulates IFN signaling and HCV replication.
复制标题
DOI：
10.1038/s41598-018-31421-6
复制
发表时间：
2018-09-03
影响因子：
4.6
通讯作者：
Kaneko S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shirasaki T;Honda M;Yamashita T;Nio K;Shimakami T;Shimizu R;Nakasyo S;Murai K;Shirasaki N;Okada H;Sakai Y;Sato T;Suzuki T;Yoshioka K;Kaneko S
骨桥蛋白（OPN）参与各种组织中的细胞增殖、迁移、炎症和肿瘤进展。OPN通过与CD 44相互作用诱导干细胞，但OPN介导的干扰素（IFN）信号传导和丙型肝炎病毒（HCV）在干细胞群中复制的功能相关性仍不清楚。在这项研究中，我们研究了OPN对上皮细胞粘附分子（EpCAM）和CD 44阳性的癌症干细胞（CSC）中HCV复制和IFN信号转导的影响。我们发现，与EpCAM −/CD 44 −细胞相比，EpCAM +/CD 44 + CSC显示出明显的HCV复制。此外，OPN显著增强EpCAM+/CD 44 + CSC中的HCV复制，并显著抑制IFN刺激的基因表达。GSK-3β抑制剂BIO增加EpCAM+/CD 44 + CSC群体和OPN表达，并通过STAT 1降解损害IFN信号传导。综上所述，我们的数据表明，OPN增强了EpCAM+/CD 44 + CSC中的HCV复制，同时它还通过抑制STAT 1磷酸化和降解来负调节IFN信号通路。因此，OPN可能成为治疗HCV相关肝细胞癌的新靶点。
Osteopontin (OPN) is involved in cell proliferation, migration, inflammation, and tumor progression in various tissues. OPN induces stemness by interacting with CD44, but the functional relevance of OPN-mediated interferon (IFN) signaling and hepatitis C virus (HCV) replication in stem cell populations remains unclear. In this study, we investigated the effect of OPN on HCV replication and IFN signaling in cancer stem cells (CSCs) positive for epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) and CD44. We show that the EpCAM+/CD44+ CSCs show marked HCV replication when compared to EpCAM−/CD44− cells. In addition, OPN significantly enhances this HCV replication in EpCAM+/CD44+ CSCs and markedly suppresses IFN-stimulated gene expression. The GSK-3β inhibitor BIO increases the EpCAM+/CD44+ CSC population and OPN expression and impairs IFN signaling via STAT1 degradation. Taken together, our data suggest that OPN enhances HCV replication in the EpCAM+/CD44+ CSCs, while it also negatively regulates the IFN signaling pathway via inhibition of STAT1 phosphorylation and degradation. Therefore, OPN may represent a novel therapeutic target for treating HCV-related hepatocellular carcinoma.
登录
查看更多内容
影响因子：
9.7
作者：
LIU, AY
通讯作者：
LIU, AY
影响因子：
11.8
作者：
Dore, Gregory J.;Feld, Jordan J.
通讯作者：
Feld, Jordan J.
影响因子：
4.4
作者：
Gao, Chengjiang;Guo, Hongtao;Kuo, Paul C.
通讯作者：
Kuo, Paul C.
影响因子：
3.7
作者：
Iqbal J;McRae S;Mai T;Banaudha K;Sarkar-Dutta M;Waris G
通讯作者：
Waris G
影响因子：
3.6
作者：
Libra, M;Indelicato, M;Mazzarino, MC
通讯作者：
Mazzarino, MC