Poly(amidoamine) dendrimer-methotrexate conjugates: the mechanism of interaction with folate binding protein.
Poly(amidoamine) dendrimer-methotrexate conjugates: the mechanism of interaction with folate binding protein.
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DOI：
10.1021/mp500608s
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发表时间：
2014-11-03
影响因子：
4.9
通讯作者：
Banaszak Holl MM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
van Dongen MA;Rattan R;Silpe J;Dougherty C;Michmerhuizen NL;Van Winkle M;Huang B;Choi SK;Sinniah K;Orr BG;Banaszak Holl MM
采用两个小分子接头G5-（COG-MTX）n、G5-（MFCO-MTX）n与G5-G5（D）二聚体D-（COG-MTX）n、D-（MFCO-MTX）n的缀合物一起沿着制备第5代聚（酰胺基胺）（G5 PAMAM）甲氨蝶呤（MTX）缀合物。单体G5-（COG-MTX）n缀合物仅表现出与叶酸结合蛋白（FBP）的弱的、快速可逆的结合，这与单价MTX结合一致。D-（COG-MTX）n偶联物表现出缓慢的起始、紧密结合机制，其中MTX首先与FBP结合，诱导蛋白质结构重排，随后通过聚合物-蛋白质货车范德华相互作用导致紧密结合。不可逆结合的程度取决于总MTX浓度，未观察到多价MTX结合的证据。
Generation 5 poly(amidoamine) (G5 PAMAM) methotrexate (MTX) conjugates employing two small molecular linkers, G5-(COG-MTX)n, G5-(MFCO-MTX)n were prepared along with the conjugates of the G5-G5 (D) dimer, D-(COG-MTX)n, D-(MFCO-MTX)n. The monomer G5-(COG-MTX)n conjugates exhibited only a weak, rapidly reversible binding to folate binding protein (FBP) consistent with monovalent MTX binding. The D-(COG-MTX)n conjugates exhibited a slow onset, tight-binding mechanism in which the MTX first binds to the FBP, inducing protein structural rearrangement, followed by polymer–protein van der Waals interactions leading to tight-binding. The extent of irreversible binding is dependent on total MTX concentration and no evidence of multivalent MTX binding was observed.
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影响因子：
17.1
作者：
Mullen DG;Fang M;Desai A;Baker JR;Orr BG;Banaszak Holl MM
通讯作者：
Banaszak Holl MM
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作者：
Thomas TP;Huang B;Choi SK;Silpe JE;Kotlyar A;Desai AM;Zong H;Gam J;Joice M;Baker JR Jr
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Huang, Baohua;Desai, Ankur;Zong, Hong;Tang, Shengzhuang;Leroueil, Pascale;Baker, James R., Jr.
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Baker, James R., Jr.